[发明专利]一类组合物在神经损伤保护领域的应用

说明书

本发明涉及一类对神经损伤有保护作用的组合物，这类组合物是一类神经节苷脂组合物，涉及神经节苷脂的抗神经细胞调亡作用及对缺氧/复氧损伤的保护作用。神经节苷脂有多种类型，在神经细胞的生理活动中协同产生作用，协调神经细胞的分化、发育、神经元的可塑性、突触的传递和对增加创伤后的神经细胞的树突生成，因而单一的使用某一种神经节苷脂来治疗神经细胞损伤有所不足。本发明涉及神经节苷脂组合物在预防和治疗神经细胞损伤药物和食品领域的应用，发明所涉及的神经节苷脂组合物成分中包含但不限于GM1、GD1a、GD1b、GT1b。本项发明属于神经细胞损伤的保护和修复领域和生物化学及生物制药领域。

1.技术领域

本发明涉及一类对神经损伤有保护作用的组合物，这类组合物是一类神经节苷脂组合物，涉及神经节苷脂的抗神经细胞调亡作用及对缺氧/复氧损伤的保护作用。本发明涉及神经节苷脂组合物在预防和治疗神经细胞损伤药物和食品领域的应用，发明所涉及的神经节苷脂组合物成分中包含但不限于GM1、GD1a、GD1b、GT1b。本项发明属于神经细胞损伤的保护和修复领域和生物化学及生物制药领域。

2.背景技术

神经节苷脂是一类结构复杂的膜糖脂质，这类物质的分子由一个亲脂的神经酰胺部分和一个亲水的唾液酸寡糖基团组成，神经酰胺由鞘氨醇的氨基与脂肪酸酸化而成。目前国际上对神经节苷脂普遍采用Sevennerholm的命名方法，按唾液酸残基的位置和寡糖核心区的长度，将神经节苷脂分为不同的种类。

神经节苷脂存在于动物的细胞膜中，哺乳动物的中枢神经细胞中神经节苷脂含量最为丰富，在大脑灰质中以GM1，GD1a，GD1b(二唾液酸神经节苷脂a和b)，GT1b(三唾液酸神经节苷脂b)，GQ1b(四唾液酸神经节苷脂b)为主，其次是GM2和GD3；白质以GM1和GM4为主。神经节苷脂在神经元胞体中含量略低于平均水平，在突触小体中含量高于平均水平，GT1，GD1b及GM1集中于突触前后膜。神经节苷脂位于神经元细胞膜双层结构外层，神经酰胺一端嵌入细胞膜内，寡糖链一端伸出细胞膜外突入外环境。神经节苷脂的这种非对称性分布及它们的化学性质差异使其特别易与各种细胞外信息发生相互反应，从而在细胞膜活动中充当重要角色。

实验证明外源性神经节苷脂，能嵌入神经细胞膜，模仿内源性神经节苷脂的某些功能，调节膜介导的细胞功能，并能刺激中枢神经系统损伤后潜在的代替机制阻止损害的发展，保护未受损的神经组织，同时还能影响体外培养的神经元的生长及其活性，促进其存活及生芽。神经节苷脂在神经系统中的主要生理功能归纳有促进神经细胞的生长，分化发育和神经再生，参与突触传递，维持脑的正常机能，参与各种学习记忆活动，在细胞与细胞，细胞与微生物以及细胞与基质间的相互作用过程中起介导作用，调节细胞膜中各种蛋白质功能，如离子通道，表皮生长因子受体等。

在细胞膜外层神经节苷脂的定位表明，它们在细胞识别、生长和分化方面起着重要作用。已知细胞表面的神经节苷脂和其他结合糖脂组分在分化期间和细胞成熟过程中会发生变化。

神经节苷脂在引起神经元的塑性变化方面起作用，它能在细胞培养物中促进轴突生长和中枢及外周神经系统的轴突生长。研究显示，不仅神经系统的发育，而且神经系统的修复都是由作用于细胞表面的分子的胞外信号控制。神经节苷脂表现出在调节神经元发育和修复方面起着突出的作用。在神经元发育过程中，大脑神经节苷脂的特性会发生显著的量变和质变。外源性神经节苷脂能增强营养因子如NGF的作用，促进神经再生，减少病灶周围细胞死亡。外源性神经节苷脂能促进神经生长作用，即能增加神经元的数目、突触的长度及分支数目和神经营养作用，具有神经营养作用及中枢神经系统修复作用等多种生理功能。

各类神经节苷脂目前是从动物脑组织中(牛脑和猪脑)提取制备。神经节苷脂GM1在国内外临床前及临床研究显示，临床适应征包括中枢神经损伤如急性脊髓损伤和脑卒中以及帕金森氏病，潜在的临床适应症包括阿尔茨海默病、神经源性疼病和外周神经损伤。GM1注射液已有多个产品上市并在世界多个国家应用于临床。