[发明专利]3α，11α-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制备降血糖药物中的应用

说明书

本发明公开了一种3α，11α‑二羟基‑羽扇豆‑20(29)‑烯‑28‑酸在制备降血糖药物中的应用。本发明创新的发现，3α，11α‑二羟基‑羽扇豆‑20(29)‑烯‑28‑酸具有显著的降血糖活性，基于此，本发明提供了一种3α，11α‑二羟基‑羽扇豆‑20(29)‑烯‑28‑酸在制备降血糖药物中的全新用途，在制备成防治糖尿病的药物方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于药物应用领域，具体涉及一种3α，11α-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制备降血糖药物中的应用。

背景技术

目前，糖尿病是一种严重威胁人类健康的内分泌代谢性疾病，发病率呈逐年上升趋势。已成为全世界许多国家的常见病和多发病，其死亡率已居肿瘤、心血管之后的第三位。我国糖尿病患者数量居全球首位，而其中约95％为II型糖尿病患者。II型糖尿病为非胰岛素依赖性糖尿病，其病因及发病机理复杂，胰岛β细胞凋亡和胰岛素抵抗(IR)是II型糖尿病的研究核心。胰岛β细胞凋亡不仅是II型糖尿病发病的直接原因，同时也在II型糖尿病发生、发展中起了重要作用。核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)参与免疫调控介导炎症和多种生理病理过程的基因转录。近年来研究显示，NF-κB与糖尿病及肥胖密切相关。国内外研究表明炎症也参与了胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能损伤，进而导致糖尿病的发生。炎症细胞因子白细胞介素IL-1β是导致I型和II型糖尿病胰岛β细胞凋亡的关键细胞因子。IL-1β作用于胰岛β细胞，不仅对胰岛素的合成和分泌产生影响，还可以通过诱导细胞内一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的表达增加，生成大量的NO造成胰岛β细胞的凋亡。IL-1β亦可通过激活NF-κB而上调β细胞跨膜蛋白Fas表达，而后激活pro-caspase-8，使其裂解产生有活性的caspase-8，进而激活caspase-3，最终引起胰岛β细胞凋亡。同时氧化应激可通过NF-κB-iNOS-NO信号通路诱导胰岛β细胞凋亡。氧化损伤主要由活性氧物质(reactive oxygenspecies,ROS)所致，在氧化损伤诱导β细胞凋亡的多种途径中，NF-κB的活化、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的激活已成为关注重点。

3α，11α-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸：白色晶体，甲醇溶剂中为无色针状结晶，m.p.为232～234℃，结构式如式1所示；¹H-NMR和¹³C-NMR数据如表1所示。

表1式1化合物的¹H-NMR和¹³C-NMR数据(Pyridine-d₅,δppm)

注(s：单峰；brs：宽单峰；m：多重峰；*：信号交叠)

研究表明，impressicacid(3α，11α-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸)是一种具有抗炎作用的化合物，可以显著降低LPS刺激下的RAW264.7巨噬细胞株TNF-α和IL-1β、HMGB1的分泌，作用显著，且呈现出剂量依赖关系；对其抑制HMGB1的机制初步探讨发现，可减少HMGB1释放，但不影响HMGB1总量，没有改变RAW264.7细胞核内HMGB1的稳态水平。但是，目前并没有发现其用于降血糖方面的任何相关报道。

发明内容

本发明创新的发现，3α，11α-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸具有显著的降血糖活性。基于此，本发明的目的在于提供了一种3α，11α-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制备降血糖药物中的全新用途。

为了实现上述技术目的，本发明采用如下技术方案：

3α，11α-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制备降血糖药物中的应用。