[发明专利]一种硫醚类化合物及其制备方法、医药中间体及其应用

说明书

本发明涉及化学合成技术领域，具体公开了一种硫醚类化合物及其制备方法、医药中间体及其应用，所述硫醚类化合物包括以下的原料：亚砜类化合物、溴化物以及1‑丁基‑3‑甲基咪唑三氟甲磺酸盐。本发明提供的硫醚类化合物通过在离子液体1‑丁基‑3‑甲基咪唑三氟甲磺酸盐中反应，无需采用金属催化反应，从根本上消除了金属残留、有机溶剂污染等问题，特别适用于一些药物类的合成，具有较高的经济适用性。而提供的制备方法操作简单，产率高，产品纯度高，整个反应无需金属催化，同时反应条件温和，底物范围广，解决了现有硫醚类化合物在合成时需要使用过渡金属进行催化反应，存在合成的产品易出现金属残留的问题，具有广阔的市场前景。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体是一种硫醚类化合物及其制备方法、医药中间体及其应用。

背景技术

硫醚类化合物一般是指含有R-S-R基团的化合物，其中，R为有机基团。由于在硫醚类化合物中硫原子影响下，α-碳原子可形成碳正、负离子或碳自由基，从而可以进行多种化学反应，在生命科学、化工、医药等领域中都有着广泛的应用范围。

目前，硫醚类化合物的主要合成方法为：以亚砜类化合物为原料还原生成硫醚，此类反应以亚砜类化合物为原料，利用过渡金属与昂贵复杂的配体结合催化亚砜还原成硫醚。例如，现有技术中，通过以亚砜为原料，使用金属锰与双齿NHC(N-heterocycliccarbene，N-杂环卡宾)配体结合催化亚砜还原成硫醚，此类反应使用昂贵、不易制备的催化剂合成硫醚，需要使用有毒的有机溶剂，而且反应条件较严苛。

但是，以上硫醚类化合物的合成方法在实际使用时存在以下不足：需要使用过渡金属进行催化反应，导致合成的产品易出现金属残留，影响了在制药工业中的应用前景。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种硫醚类化合物，以解决上述背景技术中提出的现有硫醚类化合物在合成时需要使用过渡金属进行催化反应，存在合成的产品易出现金属残留的问题。

为实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

一种硫醚类化合物，包括以下的原料：亚砜类化合物、溴化物以及适量的1-丁基-3-甲基咪唑三氟甲磺酸盐，且所述溴化物与所述亚砜类化合物的摩尔比为2-8：1。

作为本发明进一步的方案：所述溴化物的摩尔量与所述亚砜类化合物的摩尔量之比为6-8：1。

作为本发明再进一步的方案：所述亚砜类化合物是含亚硫酰基官能团的一类硫醚类化合物，具体的，所述亚砜类化合物包括苯基硫醚化合物或取代苯基硫醚化合物中的任意一种或几种。

作为本发明再进一步的方案：所述溴化物包括溴乙酸甲酯、溴乙酸乙酯、溴乙腈或溴乙酸等中的任意一种。

作为本发明再进一步的方案：所述1-丁基-3-甲基咪唑三氟甲磺酸盐的加入量为每毫摩尔亚砜类化合物对应加入0.5-2mL的1-丁基-3-甲基咪唑三氟甲磺酸盐。

本发明实施例的另一目的在于提供一种硫醚类化合物的制备方法，具体是一种通过亚砜还原/官能团复分解反应制备硫醚类化合物的方法，所述的硫醚类化合物的制备方法包括以下步骤：将亚砜类化合物、溴化物与1-丁基-3-甲基咪唑三氟甲磺酸盐混合后加热进行反应，反应后依次进行冷却、水洗、萃取、浓缩与柱层析分离，得到目标产品，即为所述硫醚类化合物。

作为本发明再进一步的方案：在所述的硫醚类化合物的制备方法中，所述反应是在90-110℃下以400-600rpm的搅拌速率进行搅拌反应36-48h。

优选的，在所述的硫醚类化合物的制备方法中，所述反应是在100℃下以500rpm的搅拌速率进行搅拌反应48h。

作为本发明再进一步的方案：在所述的硫醚类化合物的制备方法中，所述冷却是在反应后将反应体系冷却至室温。