[发明专利]一种基于硫辛酸以对因对症防治酒精损伤的复合配方

说明书

本发明公开了一种基于硫辛酸以对因对症防治酒精损伤的复合配方，成分包括：硫辛酸(100‑500mg/d)、硫胺素(10‑30mg/d)、烟酰胺(50‑400mg/d)、葡萄糖酸锌(30‑200mg/d)。发明人在长期研究中建立“酒精代谢相关乙醛诱导的活性氧簇积累，是酒精诱导机体损伤的根本原因”这一理论框架，在此指导下发展优化了综合对症和对因防治的技术方案，能够有效防治酒精代谢乙醛的机体损伤。对症方面通过高通量实验筛选了以硫辛酸为基础，并添加硫胺素、烟酰胺和葡萄糖酸锌以提高NADH浓度和SOD活性的ROS消除配方；对因方面，硫胺素、烟酰胺和葡萄糖酸锌又是乙醛脱氢酶的重要辅基，因此能加速乙醛代谢，最终减少酒精损伤。另外在配方开发上综合利用高通量的标准化细胞实验和随机双盲对照多中心志愿者实验，精确探明了配方各成分的作用范围和毒性阈值，从而使各组分的使用剂量有一定的宽容度和极强的安全性，适合作为保健品或食疗的营养补充剂的核心配方，利于后续相关产品的开发上市。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种基于硫辛酸以对因对症防治酒精损伤的复合配方。

背景技术

乙醇中毒是世界范围内的重大公共卫生问题，世卫组织数据显示，全球15岁以上个体平均每年喝掉6.2 L纯乙醇，当前我国饮酒率约在67%-84.1%之间，平均每次饮酒量折合纯乙醇41.04 g，远超安全标准，因此乙醇中毒多发，占门诊急性中毒患者的49%。

乙醇在体内的代谢，由乙醇脱氢酶催化氧化为乙醛,然后被乙醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase，ALDH)氧化为乙酸,乙酸再脱羧生成水和二氧化碳。ALDH是乙醇代谢的关键酶，其中位于线粒体内的ALDH2的活性最强，但ALDH2基因存在G1951A多态性，使位于寡聚化功能域的第504位谷氨酸变异为赖氨酸，该酶是随机组合的同四聚体，其中一个突变型亚基就可以使整个四聚体失去催化活性，因此，与纯合野生型（GG）的正常酶相比,杂合突变型（GA）酶活性仅为正常值的6.25%，饮酒后血中乙醛蓄积，浓度约为野生型的6倍；而纯合突变型（AA）酶催化能力完全丧失，饮酒后携带者体内乙醛浓度可高达野生型的19倍。全世界大约8%的人口携带这一突变，包括中国人在内的东亚黄种人是这一突变的高发区；统计显示，由于存在高频率的乙醛脱氢酶G1951A多态性，我国大约有31.7%、也就是近4.4亿人口存在饮酒后高毒性乙醛积累问题。然而，受乙醇成瘾性和传统文化习俗等影响，我国乙醇过量摄入问题的现状，在未来很长时间是难以得到根本性的控制，因此迫切需要能够预防和治疗乙醇相关损伤的有效方案。

乙醛等含醛基小分子化合物可与细胞内半胱氨酸残基的巯基形成Schiff碱，产生烷化损伤，而这些含巯基分子是机体活性氧(Reactive oxygen species, ROS)消除系统的最重要组成部分。作为细胞内含量最多的活性巯基分子，谷胱甘肽(GSH)中的自由巯基极易与醛基发生加和反应，如果短期内大量摄入乙醇将产生乙醛积累，大量消耗GSH，将引起ROS消除障碍。申请人攻读硕士、博士期间曾从事丙烯醛和棉酚等醛基小分子的细胞毒性研究，发现其毒性的核心驱动机制都主要来自醛基引起的胞内巯基小分子耗竭，进而阻碍ROS消除，引起ROS浓度升高，产生线粒体损伤和细胞凋亡等。而且ROS损伤线粒体，也可引起•O2-从线粒体中泄露，进而被SOD等酶代谢，生成大量易于扩散的过氧化氢等ROS进一步损伤线粒体，引起•O2-从线粒体中泄露，这一正反馈循环将引起ROS的进一步积累，引起氧化应激(Oxidative stress, OS)状态，引起线粒体功能障碍、DNA损伤和内质网应激等，最后导致细胞凋亡或坏死。

乙醛等含醛基毒素致ROS损伤，包含一个对细胞命运决定最为关键的细胞应激阶段，激活应激相关的信号通路，以提高细胞对毒素的耐受阈值；但当损伤超过细胞的耐受阈值时则启动凋亡信号。因此乙醛诱导的细胞应激是解决其毒性耐受的关键切入点，值得进一步深入分析和研究其分子机理，进而针对性的系统开发缓解酒精代谢损伤的防治方案。