[发明专利]喹唑啉衍生物及其作为抗肿瘤药物的应用

说明书

本发明属药物化学技术领域，涉及通式（Ⅰ）喹唑啉衍生物及其与无机或有机的酸所形成的生理上可接受的盐，含有它们的药物组合物，及其在制备治疗肿瘤疾病的药物，特别是特征为异常EGFR家族疾病药物上的应用。所述化合物具有重要价值的药理性质，特别是对因酪氨酸激酶所引起的信号转导有抑制作用。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体地说是喹唑啉衍生物及其作为抗肿瘤药物的应用。

背景技术

酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor)，主要作用于表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR/HER1)的激酶结构域，阻断细胞生长信号。表皮生长因子受体是人表皮生长因子受体(HER)四大受体之一，其他三个分别是HER2(ErbB2)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4)。EGFR横跨细胞膜，由膜外配受体结合域，单个跨膜段和包含酪氨酸激酶结构域的胞内区。从结构来看，EGFR是同时具备激酶活性的糖蛋白，它即作为受体，又作为酶，在细胞的增值，分化，凋亡等生理活动中扮演着重要角色。有证据表明肿瘤细胞的发生和转移常常伴随着HER1(EGFR)和HER2的过表达。

非小细胞肺癌是目前已知的具有EGFR突变特征的癌症之一，但是上市药物的耐药问题亟待解决，而且目前针对胃癌和肺癌治疗的靶点主要包括HER1、HER2、VEGF、VEGFR、HGF等，但临床疗效不佳，因此，需要研发一种抗耐药性、对胃癌和肺癌细胞株抑制活性强的喹唑啉衍生物。

发明内容

发明目的：

本发明的目的是提供一种喹唑啉类衍生物和其盐类，尤其是其与无机的或有机的酸的生理上可接受的盐类，并提供含有该药理学上有效化合物的药物制剂及其应用。

技术方案：

本发明是通过以下技术方案来实现的。

通式(I)所示的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：

其中，R₁表示：氢、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或卤素；R₂表示：C₁-C₃仲氨基、取代的五元杂环氨基或取代的六元杂环氨基。

所述的喹唑啉衍生物或其可药用盐，R₁选自单取代的氢、氟、甲基、甲氧基或二取代的甲基和氟；R₂选自二甲氨基、二乙氨基或吗啉基。

所述的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐与酸形成药用盐，适用的酸为：盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、酒石酸、水杨酸、甲磺酸、琥珀酸、富马酸、丁二酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸或马来酸。

所述任一化合物作为制备治疗以异常EGFR家族疾病的药物中的应用。

所述任一化合物或盐类，以及含有该任一化合物或盐类作为活性成分的药物组合物作为制备抗肿瘤药物的应用。

所述任一化合物或盐类，以及含有该任一化合物或盐类作为活性成分的药物组合物的应用，其用于制备皮下给药或口服的药物制剂

优点及效果：

本发明的喹唑啉衍生物还具有但不限于以下有益效果：