[发明专利]与表达激活受体的免疫效应细胞具有免疫反应性的双特异性分子

权利要求书

1.一种双特异性双抗体分子，其包括包含至少第一多肽链和第二多肽链的共价连接的复合物，其中：

I.所述第一多肽链包括第一免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL1)的结合区域和第二免疫球蛋白的重链可变结构域(VH2)的结合区域，其中所述VL1和所述VH2不彼此缔合形成表位-结合结构域；

II.所述第二多肽链包括所述第二免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL2)的结合区域和所述第一免疫球蛋白的重链可变结构域(VH1)的结合区域，其中所述VL2和所述VH1不彼此缔合形成表位-结合结构域；和

其中：

(A)所述VL1和所述VH1缔合形成第一表位结合结构域，所述第一表位结合结构域能够免疫特异性结合免疫效应细胞的激活受体的表位，其中所述免疫效应细胞是T-细胞、CD4+T-细胞、CD8+T-细胞、天然杀伤细胞、巨噬细胞、粒细胞或树突细胞细胞；和

(B)所述VH2和所述VL2缔合形成第二表位结合结构域，所述第二表位结合结构域能够免疫特异性结合由感染病毒的细胞表达的抗原的表位，其中所述病毒是EBV、HSV、CMV、HIV、HBV、HCV、HPV或流感病毒，并且其中所述抗原可检测地存在于由所述病毒感染的所述细胞上，所述抗原存在的水平大于通过所述双特异性双抗体分子在所述病毒上检测的所述抗原的水平。

2.权利要求1所述的双特异性双抗体分子，其中所述细胞被所述病毒潜伏感染。

3.权利要求1所述的双特异性双抗体分子，其中由感染所述病毒的所述细胞表达的所述抗原选自LMP-1、LMP-2、流感病毒M₂蛋白、HIV env蛋白、HPV E6和HPV E7。

4.权利要求1所述的双特异性双抗体分子，其中由感染所述病毒的所述细胞表达的所述抗原通过所述双特异性双抗体分子可检测地存在于所述感染细胞上，并且未通过所述双特异性双抗体分子在所述病毒上被检测到。

5.权利要求1所述的双特异性双抗体分子，其中在所述效应细胞上的所述表位是CD3表位、CD4表位、CD8表位、CD2表位、CD16表位、TCR表位或NKG2D表位。

6.权利要求1所述的双特异性双抗体分子，其中所述第一表位结合结构域是来自CD3抗体、CD4抗体、CD8抗体、CD2抗体、CD16抗体、TCR抗体或NKG2D抗体的表位结合结构域。

7.权利要求1所述的双特异性双抗体分子，其中：

(1)由感染所述病毒的所述细胞表达的所述抗原可检测地存在于所述细胞上，所述抗原在所述细胞上存在的水平是通过所述双特异性双抗体分子在所述病毒上检测的所述抗原的水平的至少2倍；或

(2)由感染所述病毒的所述细胞表达的所述抗原可检测地存在于所述细胞上，所述抗原在所述细胞上存在的水平是通过所述双特异性双抗体分子在所述病毒上检测的所述抗原的水平的至少5倍；或

(3)由感染所述病毒的所述细胞表达的所述抗原可检测地存在于所述细胞上，所述抗原在所述细胞上存在的水平是通过所述双特异性双抗体分子在所述病毒上检测的所述抗原的水平的至少10倍；或

(4)由感染所述病毒的所述细胞表达的所述抗原可检测地存在于所述细胞上，所述抗原在所述细胞上存在的水平是通过所述双特异性双抗体分子在所述病毒上检测的所述抗原的水平的至少100倍。

8.权利要求1所述的双特异性双抗体分子，其中由感染所述病毒的所述细胞表达的所述抗原通过所述双特异性双抗体分子可检测地存在于感染细胞上，并且在未被所述病毒感染的细胞上通过所述双特异性双抗体分子未检测到所述抗原。

9.权利要求1-8中任一项所述的双特异性双抗体分子，其中所述分子包括Fc结构域或其部分。