[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的苯并二呋喃酮类化合物、制备方法及其用途

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的苯并二呋喃酮类化合物、制备方法及其用途。所述苯并二呋喃酮类化合物对胃癌细胞系有明显的细胞毒性。

技术领域

本发明涉及化合物领域，尤其涉及一种具有抗肿瘤活性的苯并二呋喃酮类化合物、制备方法及其用途。

背景技术

癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等。

海洋微生物，由于其特殊的生存环境，在适应环境的进化过程中形成了独特的遗传代谢机制和化学防御机制，是目前新结构或新活性天然产物的主要来源。海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用。美国每年有1500个海洋产物被分离出来，1％具有抗癌活性，目前至少已有10个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。近年来，加强海洋微生物的活性筛选，寻找高效低毒的抗癌药物，直接用于临床或作为先导化合物进行结构修饰，已经成为海洋抗癌药物研究的发展趋势。另外，海洋微生物容易采集和培养，具有可规模化获取、环境友好、应用成本低等特点，其开发应用前景已获得国际共识。

化学药物治疗是治疗癌症的重要临床手段，抗肿瘤药物的开发着重于靶向性药物的研究。肿瘤发展过程中，许多促癌转录因子在调节癌细胞的基因表达中具有重要作用，为开发新型癌症治疗药物提供重要的分子靶标。其中信号转导与转录激活因子3(Signaltransducers and activators of transcription 3(STAT3))作为STAT家族成员之一，可以对酪氨酸激酶活化膜受体引发的基因转录进行调控。STAT3蛋白的异常性激活可能导致细胞的异常增殖和凋亡障碍，并促进正常细胞向恶性细胞转化。因而，以STAT3为靶点的抑制剂研发越来越成为国际生物公司开发治疗癌症药物的热点。

STAT3抑制剂的抗肿瘤机制主要包括：(1)抑制STAT3—STAT3二聚体的形成；(2)抑制STAT3磷酸化；(3)抑制STAT3与DNA在细胞核内的结合。STAT3抑制剂有天然产物、肽类及拟肽类、小分子抑制剂；其中天然产物STAT3抑制剂结构复杂，研究较少；肽类及拟肽类活性好，但是由于体内生物利用度不高，发展成临床药物还有很大难度；因此，具有活性好、理化性质、药代性质理想等优势的小分子抑制剂是STAT3抑制剂研究的热点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的苯并二呋喃酮类化合物AtrA。

为实现上述目的，本发明提供一种具有抗肿瘤活性的苯并二呋喃酮类化合物Aspeterreurone A，其特征在于，其结构式如式(A)所示，

本发明还提供一种所述具有抗肿瘤活性的苯并二呋喃酮类化合物Aspeterreurone A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

菌种的准备：使用海水PDA培养基，高温灭菌，制成平板，置于常温状态下，接种活化好的曲霉属真菌，作为菌种；

发酵种子液制备：在锥形瓶中装入海水PDA液体培养基，高温灭菌后，接种上述菌种培养，将该培养物作为种子液；

接种：采用固体发酵方式，准备发酵瓶，加入高温灭菌后的大米固体发酵培养基，接种上述种子液后室温静置培养；所述大米固体发酵培养基为大米70g，蛋白胨0.3g，谷氨酸钠0.1g，100ml海水；

萃取：待室温静置培养20-30天后，加入乙酸乙酯溶液浸泡发酵产物，发酵产物溶入乙酸乙酯溶液中，浸泡后，将上层乙酸乙酯溶液倒出，每瓶提取1-4次，所得提取液用滤纸过滤，减压浓缩至固态，即得到乙酸乙酯提取浸膏；