[发明专利]比克替拉韦钠的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种如式I所示的比克替拉韦钠的晶型L1，其特征在于，

所述晶型L1的X-射线粉末衍射图谱在5.3±0.2°、6.8±0.2°、16.1±0.2°、20.6±0.2°和25.7±0.2°的2θ处具有特征峰。

2.如权利要求1所述晶型L1，其特征在于，所述晶型L1的X-射线粉末衍射图谱基本如图1所示。

3.如权利要求1所述的晶型L1，其特征在于，所述L1晶型的差示扫描量热法谱图在350～380℃范围内有两个吸热峰。

4.如权利要求3所述晶型L1，其特征在于，所述晶型L1的差式扫描量热图谱第一个吸热峰在366±5℃且第二个吸热峰在375±5℃。

5.一种如式I所示的比克替拉韦钠的晶型L2，其特征在于，

所述晶型L2的X-射线粉末衍射图谱在4.8±0.2°、6.7±0.2°、12.5±0.2°、22.8±0.2°和25.6±0.2°的2θ处具有特征峰。

6.一种制备如权利要求1所述晶型L1的方法，其特征在于，所述的方法为方法1、方法2或方法3

其中，

所述方法1包括步骤：

将晶型L2在干燥温度下干燥，从而得到晶型L1；

所述方法2包括步骤：

(2.1)提供比克替拉韦于第一有机溶剂中的溶液；和

(2.2)向步骤(1.1)的溶液中加入含钠化合物，析晶，收集析出固体；和

(2.3)将步骤(1.2)得到的固体在干燥温度下干燥，从而得到晶型L1；

所述方法3包括步骤：

(3.1)提供比克替拉韦钠于第二有机溶剂中的混合物；和

(3.2)将步骤(3.1)混合物在搅拌温度下搅拌，收集所述混合中固体；和

(3.3)将步骤(3.2)得到的固体在干燥温度下干燥，从而得到晶型L1。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂和第二有机溶剂各自独立地选自下组：乙二醇二甲醚、甲基异丁基酮，或其组合。

8.一种制备如权利要求5所述的晶型L2的方法，其特征在于，所述的方法为方法A或方法B；

其中，

所述方法A包括步骤：

(A1)提供比克替拉韦于第一有机溶剂中的溶液；和

(A2)向步骤(A1)的溶液中加入含钠化合物，析晶，收集析出固体，从而得到晶型L2；

所述方法B包括步骤：

(B1)提供比克替拉韦钠于第二有机溶剂中的混合物；和

(B2)将步骤(B1)混合物在搅拌温度下搅拌，收集所述混合中固体，从而得到晶型L2。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括

(i)如权利要求1所述的晶型L1，以及(ii)药学上可接受的载体。

10.如权利要求1所述晶型L1和如权利要求5所述晶型L2在制备用于治疗抗HIV药物中的用途。