[发明专利]一种N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的生产方法

权利要求书

1.一种N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的生产方法，其特征在于具体包括以下步骤:

（1）、氮气保护下，在非质子有机溶剂1中，将非磷试剂和N,N-二甲基甲酰胺进行混合均匀，得到Vilsmeier试剂；

所述的非质子有机溶剂1为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯或乙酸叔丁酯；

所述的非磷试剂为光气、三光气、二氯亚砜和草酰氯中的一种或两种以上组合；

（2）、向步骤（1）所得的Vilsmeier试剂中加入底物4-羟基-5-氟-6-硝基-喹唑啉进行氯化反应，氯化反应结束后，得到反应液1；

（3）、向步骤（2）所得的反应液1中加入3-氯-4-氟-苯胺溶液进行偶联反应，偶联反应完成后得到反应液2；

（4）、向步骤（3）所得的反应液2中加入温度为0.5-5℃的水混匀后静置分层；

上述分层后所得的水层采用非质子有机溶剂1进行有机萃取后与上述分层后所得的有机层混合，所得的混合液采用饱和碳酸氢钠水溶液对其进行洗涤，直至流出液的pH为中性后进行减压浓缩干燥，得到N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺。

2.如权利要求1所述的一种N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的生产方法，其特征在于步骤（1）中所述的非磷试剂为三光气或草酰氯。

3.如权利要求2所述的一种N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的生产方法，其特征在于步骤（1）中所述的非质子有机溶剂1为氯苯、二氯乙烷或乙酸乙酯。

4.如权利要求3所述的一种N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的生产方法，其特征在于：

步骤（1）中：

所用的非质子有机溶剂1、非磷试剂和N,N-二甲基甲酰胺的用量，按非质子有机溶剂1：非磷试剂：N,N-二甲基甲酰胺为50mL：9.69- 12.33g：1.00g的比例计算，所述的混合过程控制温度为 10-50℃；

步骤（2）中：

所用的Vilsmeier试剂和底物4-羟基-5-氟-6-硝基-喹唑啉的用量，按Vilsmeier试剂中的N,N-二甲基甲酰胺：底物4-羟基-5-氟-6-硝基-喹唑啉的质量比为0.10-0.30：1.00的比例计算，所述的氯化反应温度为60-100℃；

步骤（3）中：

氯-4-氟-苯胺溶液的用量，按制备反应液1所用的底物4-羟基-5-氟-6-硝基-喹唑啉：3-氯-4-氟-苯胺溶液中的3-氯-4-氟-苯胺的质量比为1.00：0.50-0.90的比例计算；所述的偶联反应过程控制温度为50-80℃；

步骤（4）中：

所述的温度为0.5-5℃的水的用量，按温度为0.5-5℃的水：步骤（1）非质子有机溶剂1的体积比为1-2：1；所述的静置分层过程控制温度为5-30℃进行。

5.如权利要求4所述的一种N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的生产方法，其特征在于步骤（3）中向反应液1中滴加3-氯-4-氟-苯胺溶液时，控制反应液1的温度为40-50℃。

6.如权利要求5所述的一种N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的生产方法，其特征在于：

步骤（1）中混合过程控制温度为 15-20℃;

步骤（2）中氯化反应温度为60-70℃；

步骤（3）中所述的偶联反应过程控制温度为70-80℃；

步骤（4）控制温度为20-30℃进行静置分层。

7.如权利要求6所述的一种N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的生产方法，其特征在于步骤（2）中氯化反应所用的Vilsmeier试剂和底物4-羟基-5-氟-6-硝基-喹唑啉的用量，按Vilsmeier试剂中的N,N-二甲基甲酰胺：底物4-羟基-5-氟-6-硝基-喹唑啉的质量比为0.18-0.30：1.00的比例计算。