[发明专利]肠球菌与小檗碱的组合物在治疗苯丙酮尿症中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，提供了一种肠球菌与小檗碱或其盐的组合物在制备预防和/或治疗苯丙酮尿症药物中的应用。具体而言，肠球菌可在体外培养基体系中显著代谢苯丙氨酸；肠球菌属于厚壁菌门、芽孢杆菌纲、乳酸菌目、肠球菌科。同时肠球菌与小檗碱联用可显著治疗苯丙酮尿症，治疗4周可使苯丙酮尿症乳鼠血浆苯丙氨酸降低34.2％。说明肠球菌与小檗碱联用在预防和/或治疗苯丙酮尿症中具有突出的治疗效果。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体的涉及一种肠球菌与小檗碱或其盐类的组合物在制备预防和/或治疗苯丙酮尿症药物中的应用。

背景技术

苯丙酮尿症(PKU)是常见的一种氨基酸代谢性疾病，主要由于机体内苯丙氨酸羟化酶缺陷使得苯丙氨酸代谢途径中苯丙氨酸无法转变生成酪氨酸，使得苯丙氨酸及苯丙酮酸在体内出现大量的蓄积。苯丙酮尿症主要在3-6个月的小孩身上出现症状，1岁时症状加重，为常见的常染色体阴性遗传性疾病。临床主要特征为小儿智力水平低下、精神状态差、出现湿疹/皮肤抓痕征以及脑电图异常等。如果能得到早期诊断和早期的干预治疗，则上述临床表现不会发生，小儿智力水平正常，脑电图异常也可得到相应的缓解。目前，治疗手段大多数是降低母乳或婴儿奶粉等饮食中苯丙氨酸的含量，临床上尚无可预防/治疗的药物。

近年来，肠脑轴概念的提出使得众多学者关注到肠道菌群或者口服益生菌在动物中枢神经系统中的作用，肠道菌群的改变可以影响动物中枢神经系统的变化，从而改变行为。

肠道益生菌是在人体内定殖，改变宿主菌群组成而对宿主产生益处的活性微生物，其具有促进宿主营养物质的消化吸收，提高机体免疫力，维持肠道菌群结构平衡等诸多益处，并可在一定程度上改善疾病。本专利所描述的是一种属于肠球菌属的乳酸菌，乳酸菌具有诸多生物学功能，如乳酸菌为安全无毒、可在肠道黏附定植的活载体传递系统，具有发挥益生作用和表达外源蛋白的双重功能；乳酸菌可在体内长期存活并不断表达外源蛋白，单次接种即可产生持久的免疫应答；乳酸菌可通过添加到含乳酸菌的奶制品或饲料中预防和治疗多种疾病。同时实验室前期发现小檗碱具有治疗苯丙酮尿症的作用。而本发明发现小檗碱与肠球菌联合给药可显著改善苯丙酮尿症，效果好于小檗碱或者肠球菌单独给药。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种肠球菌与小檗碱或其盐类的组合物在制备预防和/或治疗苯丙酮尿症药物中的应用。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了一种肠球菌与小檗碱或其盐类的组合物在制备预防和/或治疗苯丙酮尿症药物中的应用。

其中，所述的小檗碱为如结构式(I)所示的小檗碱，所述的小檗碱盐类包括其盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、甲酸盐、乙酸盐或草酸盐；

其中，所述的肠球菌属于厚壁菌门、芽孢杆菌纲、乳酸菌目、肠球菌科。

进一步的，所述的肠球菌包括粪肠球菌、屎肠球菌。

其中，所述的肠球菌可在体外培养体系中有效降解苯丙氨酸。

其中，所述的苯丙酮尿症是由血中苯丙氨酸升高引起的。

优选的，所述的肠球菌与小檗碱或其盐类的组合物的数量与质量比例范围是：10⁹个：(0.1～10mg)。

进一步优选的：肠球菌与小檗碱或其盐类的组合物的数量与质量的较优选比例范围是：10⁹个：(0.1～2mg)。

最优选的：肠球菌与小檗碱或其盐类的组合物的数量与质量的最优选比例范围是：10⁹个：(0.5～1.5mg)。

有益技术效果