[发明专利]一种地夸磷索四钠的含量及有关物质检测方法

说明书

本发明公开了一种地夸磷索四钠的含量测定及有关物质检测方法，该方法主要采用高效液相色谱法对地夸磷索四钠原料药的含量，以及其有关物质进行了测定和检查。该方法省时省力，精密度高，含量测定结果准确，重复性和回收率良好，且该方法通过验证，可以用于地夸磷索四钠原料药和制剂样品的常规分析和质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体而言，涉及一种地夸磷索四钠原料药的质量控制方法，尤其涉及一种夸磷索四钠的含量测定及有关物质检测方法。

背景技术

地夸磷索四钠，英文名Diquafosol Tetrasodium，化学名为 [[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-oxolan-2-yl]methoxy-hy droxy-phosphoryl]oxy-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-oxolan-2-yl]methoxy-hydroxy-phosphoryl]oxy-hydroxy-phosphoryl]oxy-phosphinicacid。3％地夸磷索四钠(diquafosol tetrasodium)滴眼液是参天和Inspire两制药公司联合开发的产品(商品名：Diquas)，用于治疗干眼病。2017年10月在国内进口上市。

干眼症又称角结膜干燥症(KCS)或眼干燥症，是指由于泪液的质和量的异常，引起泪膜不稳定和眼表面损害，从而导致眼不适的一类疾病。干眼病的一般症状是眼睛有干涩，灼痛感，眼屎较多；眼酸、眼痒、怕光和视力减退。其他症状还有头痛、烦燥、疲劳、注意力难以集中，严重时会发生角膜软化穿孔，在检查时可以看到有眼结膜充血。以下几大人群易患干眼症：

1.年龄超过65岁的人群中有75％患有干眼症。因为老年人泪液的产生随年龄的增加而减少。泪液分泌减少使眼睛易受刺激，有时会引起剧烈的流泪反应，即溢泪。

2.计算机使用者。长时间盯着荧光屏，缺乏正常的眨眼，而眨眼可使泪液更好地湿润眼睛。每天在电脑前工作3小时以上的人中，有90％以上的人眼睛有问题。

3.某些疾病因素。如类风湿性关节炎、糖尿病、甲状腺异常、哮喘、白内障、青光眼及红斑狼疮等。

4.药物因素。某些药物可使泪液分泌减少，导致干眼症状，如抗抑郁药、抗组胺药、利尿剂、降血压药、麻醉剂、抗溃疡药等。

5.戴隐形眼镜者。隐形眼镜是漂浮在泪液上，戴隐形眼镜会加速泪液的蒸发。戴隐形眼镜的不适感和耐受性差，主要是干眼引起的，尤其是软性隐形眼镜可很快将泪液蒸发，产生异物感，使蛋白质在镜片上沉淀。另一方面，干眼症又可使戴隐形眼镜的人的角膜抗损伤能力下降，使隐形眼镜更易刮伤角膜。

6.环境因素。烟雾、紫外线、空气污染、高温、空调和气候干燥，都可增加泪液的蒸发，导致干眼症。

7.绝经期、怀孕期、哺乳期及口服避孕药的妇女。因激素水平的改变可产生干眼症状。

8.长期使用某种眼药水。如血管收缩性眼药水，也很容易形成干眼症。

9.睑板腺功能障碍、泪小点阻塞。使泪液分泌和排出减少，导致干眼症。

地夸磷索四钠是全球获准上市的首个P2Y2受体激动剂滴眼液，以新作用机制治疗干眼病：通过促进水和黏蛋白分泌改善干眼病症状，使泪膜更接近正常状态。在日本的临床研究中，未发现严重的眼部和全身性不良反映。地夸磷索四钠用药的耐受性好，故可用于长期治疗干眼病症状。

目前，已上市的地夸磷索四钠剂型为滴眼液，然而由于数据保护等原因，该原料药的含量和有关物质分析方法尚无文献报道。为了保证地夸磷索四钠制剂研发和生产的质量，需要对原料药含量和有关物质进行控制。因此，研究获得一种地夸磷索四钠的含量测定及有关物质检测方法，这对医药生产企业来说显得尤为迫切。

发明内容