[发明专利]一种用于制备邻乙氧基苯甲酰氯的工艺方法

说明书

本发明公开了一种用于制备邻乙氧基苯甲酰氯的工艺方法，包括以下步骤：(1)乙基化反应、(2)碱水解反应、(3)酰氯化反应，本发明以以廉价易得的水杨酸甲酯为起始原料，选用价格低廉、反应条件更易掌控的硫酸二乙酯作为乙基化试剂，反应步骤简单，操作性强，反应条件温和、过程简单，是一种易于控制的工业化生产方法；酰氯化反应采用酰氯化效果好的固体光气进行，使用方便，所生成的副产物HCl和CO₂为气体，可方便地与产物分离；且酰氯化反应过程中使用了可以重复利用的催化剂，达到节约能源、节省成本的目的；该方法工艺简单，操作方便，原材料成本低，收率高，质量好，便于工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体技术领域，具体涉及一种用于制备邻乙氧基苯甲酰氯的工艺方法。

背景技术

酰氯是一种重要的羧酸衍生物，在有机合成以及药物合成等方面都有着重要的应用，主要可以发生水解、胺解、醇解、与有机金属实际反应、还原反应等多种反应，酰氯是最活泼的酰基化试剂，制备酰氯的方法最常用的有二氯亚砜法、三氯化磷法、五氯化磷法、三氯氧磷法、四氯化碳法、草酰氯法、光气法、双光气法和三光气法等。

邻乙氧基苯甲酰氯，是一种有机化合物，用于医药中间体、有机合成，是制备西地那非类似物、噁二唑类化合物的重要的中间体，西地那非是首种临床用于治疗男性勃起功能障碍的口服药。国内外对的合成工艺已有较多报道。随着西地那非的广泛使用和临床研究深入，合成新型的西地那非类似物对样品对照和提高药效均有重要意义；噁二唑类化合物除了具有广泛的生物活性外，还具有较好的热稳定性和水解稳定性，同时噁二唑环有较高的电子亲和性，是一类典型的有机电子传输材料，广泛用于有机/高分子电致发光器件的组装，近年来，为了得到高效的聚合物发光二极管，将噁二唑环系引入到共轭聚合物中以提高聚合物的电子亲和势和电子传输能力，受到了人们的关注。对此类药物的研究中离不开中间体的合成使用，因此提高中间体的合成效率对于药物的研究具有重要的现实意义。

目前文献中报道的邻乙氧基苯甲酰氯的合成方法主要包括两种：一种是以水杨酸甲酯为起始原料，以碘乙烷或溴乙烷作为乙基化试剂反应制得邻乙氧基苯甲酸甲酯，再经水解、酸化制得邻乙氧基苯甲酸，最后通过二氯亚砜法得到邻乙氧基苯甲酰氯；氯化亚砜有强刺激性气味，对人体伤害较大，过量的氯化亚砜再次套用过程中易水解生成二氧化硫和氯化氢，污染环境。另一种是以水杨酸为起始原料，在18-冠-6或苄基三乙基氯化铵的催化下与溴乙烷直接反应制得邻乙氧基苯甲酸，而后通过光气法得到邻乙氧基苯甲酰氯；光气法制备酰氯的催化剂主要是二甲基甲酰胺等酰胺或脲类、三乙胺等叔胺类、三苯基膦等有机膦类、路易斯酸类等，用量一般为原料酸质量的2-10％，上述胺及酰胺类催化剂存在用量较大、与产物酰氯难于分离、使用后因吸湿而变性不能套用、产能较低、产生的固体废物较多、与光气加合物遇水易爆炸等危险和不利因素；有机膦类催化剂副产膦氧化物，而含膦废物的排放国家有严格控制指标。

发明内容

为了部分解决上述技术问题，本发明提供了一种用于制备邻乙氧基苯甲酰氯的工艺方法，具体技术方案如下：