[发明专利]十六烷氧基丙基膦酸酯的形态

权利要求书

1.膦酸[[(S)-2-(4-氨基-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1-(羟甲基)乙氧基]甲基]单[3-(十六烷氧基)丙基]酯(化合物1)的形态学形态II。

2.根据权利要求1所述的形态学形态II，其特征在于，具有包括在约2.81和约5.63度2θ的主峰的X射线衍射图谱。

3.根据权利要求1所述的形态学形态II，其特征在于，具有在选自2.81、5.63、11.30、12.05、13.22、13.45、13.81、14.32、14.92、15.64、16.25、16.41、17.00、17.67、17.87、18.15、18.35、18.50、19.00、19.57、19.85、20.22、20.96、21.06、21.89、22.76、23.70、23.95、24.32、24.70、25.54、26.12、26.52、26.81、27.07、27.48、27.71、29.11、29.36和29.61度2θ(±0.2)处表达的两个或多个峰的X射线衍射图谱。

4.根据权利要求1所述的形态学形态II，其特征在于，具有与图1、图7、图13、图14、图20或图21中展示的实质上相似的X射线衍射图谱。

5.根据权利要求1所述的形态学形态II，其特征在于，具有与图4、图15或图16中展示的实质上相似的DSC热谱。

6.根据权利要求1所述的形态学形态II，其特征在于，具有与图4中展示的实质上相似的DSC热谱。

7.根据权利要求1所述的形态学形态II，其通过包括从甲醇中重结晶制备膦酸[[(S)-2-(4-氨基-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1-(羟甲基)乙氧基]甲基]单[3-(十六烷氧基)丙基]酯(化合物1)的纯化方法制备而成。

8.一种制备权利要求1所述的膦酸[[(S)-2-(4-氨基-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1-(羟甲基)乙氧基]甲基]单[3-(十六烷氧基)丙基]酯的形态II的方法，包括将(S)-N¹-[(2-羟基-3-三苯基甲氧基)丙基]胞核嘧啶(化合物2)、P-[[[4-甲基苯基)磺酰基]氧]甲基]-单[3-(十六烷氧基)丙基]酯钠盐(化合物4)与叔丁醇镁以及合适的有机溶剂混合以及从甲醇中结晶的步骤。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述形态II具有大于或等于约91％wt/wt的纯度。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述形态学形态II具有包括在约2.81和约5.63度2θ的峰的X射线衍射图谱。

11.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述形态学形态II具有在选自2.81、5.63、11.30、12.05、13.22、13.45、13.81、14.32、14.92、15.64、16.25、16.41、17.00、17.67、17.87、18.15、18.35、18.50、19.00、19.57、19.85、20.22、20.96、21.06、21.89、22.76、23.70、23.95、24.32、24.70、25.54、26.12、26.52、26.81、27.07、27.48、27.71、29.11、29.36和29.61度2θ(±0.2)处表达的两个或多个峰的X射线衍射图谱。

12.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述形态学形态II具有与图1、图7、图13、图14、图20、图21或图25中展示的实质上相似的X射线衍射图谱。

13.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述形态学形态II具有与图4、图15或图16中展示的实质上相似的DSC热谱。