[发明专利]一类含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物及其制备方法和应用

说明书

本申请涉及一类含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4‑四氢‑β‑咔啉类化合物及其制备方法和应用。该化合物具有如通式(I)所示的结构：其以1，2，3，4‑四氢‑β‑咔啉为基础，将含氮片段引入到此体系中，合成一系列含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4‑四氢‑β‑咔啉类化合物，所述化合物对植物病原细菌如水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌等具有优异的抑制效果。

技术领域

本申请涉及药物化学技术领域，尤其是一种含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

植物细菌性病害是影响全球农业生产的主要因素之一，严重影响农产品的产量和质量，不但造成极大的经济损失，还威胁着人类的健康。如水稻白叶枯病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病、烟草青枯病等，每年都会不同程度地爆发，给农民造成巨大的经济损失。长期使用传统杀菌剂，如噻菌铜、叶枯唑、硫酸链霉素等，不仅增加了植物病原菌的抗药性，而且对生态环境和植物的安全都造成了有害影响。因此，迫切需要开发具有高活性、高选择性的新型农药。

天然产物是新农药创制的重要资源。天然产物不仅种类繁多，生物活性多样，且作用独特，更重要的是易降解或与环境相容性好，因此千百年来已广为人们所用；然而由于多数天然产物化合物结构复杂不易合成，大多数对光不稳定或极易挥发，通常不能直接作为农药使用。通常都是以天然产物为先导化合物进行研究，旨在开发出性能更优的与环境相容的新农药品种。

1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物是广泛存在于植物、动物、微生物及海洋生物体内的生物碱之一，具有广谱且优异的生物活性，是当前药物研发领域的热点结构。据文献报道，1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物，具有优异的杀菌、抗炎、抗癌、抗氧化、抗镇静、抗血栓等活性，目前已成功开发出利血平和他达拉非等多个商品化药物。为了寻找高效抗菌活性化合物，本申请以1，2，3，4-四氢-β-咔啉为起始原料，以异丙醇结构作为连接链，将一系列含氮基团引入到此体系中，合成一系列含异丙醇胺亚结构的1，2，3，4-四氢-β-咔啉类化合物，考察其生物活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。

2014年，Liu等[Liu，Y.X.；Song，H.J.；Huang，Y.Q.；Li，J.R.；Zhao，S.；Song，Y.C.；Yang，P.W.；Xiao，Z.X.；Liu，Y.X.；Li，Y.Q.；Shang，H.；Wang，Q.M.Design，Synthesis，andAntiviral，Fungicidal，and Insecticidal Activities of Tetrahydro-β-carboline-3-carbohydrazide Derivatives[J].J.Agric.Food Chem.，2014，62，9987-9999.]设计并合成了一系列1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸衍生物，并评估了所有目标分子的生物活性。研究结果表明，不管在离体，还是活体条件下，大部分化合物对烟草花叶病毒(TMV)病毒都表现出比对照药剂病毒星更为优异的活性，田间试验结果证明了此类化合物的实践应用前景。同时，还发现此类化合物对黄瓜尖刀镰孢菌(Fusarium oxysporum sp.cucumeris)等14种植物病原真菌表现出较好的生长抑制活性，对粘虫(Mythimna separata)等4种害虫也有一定的杀伤作用。