[发明专利]一种小肽及其在抑制阿片成瘾性和耐受性上的应用

权利要求书

1.一种小肽，其特征在于，所述小肽的氨基酸序列

为:N’-Leu-Lys-Gln-Gln-Val-Lys-Ile-Phe-Glu-Glu-Asp-Phe-Gln-Arg-Glu-Arg-Ser-Asp-Arg-Glu-Arg-C’。

2.根据权利要求1所述小肽，其特征在于，所述氨基酸序列中一个或多个氨基酸可替换为功能类似的同性氨基酸，具体如下：从N端开始，第1位的Leu替换为Ala、Met、Pro、Val或Ile其中之一，第5位的Val替换为Ala、Met、Pro、Leu或Ile其中之一，第8位的Phe替换为Trp或Tyr，第9位的Glu替换为Asp，第11位的Asp替换为Glu，第15位的Glu替换为Asp，第16位的Arg替换为Lys或His，第18位的Asp替换为Glu。

3.根据权利要求1或2所述小肽，其特征在于，所述小肽可与穿膜肽连接而得一种修饰后的短肽，所述穿膜肽与所述小肽的N端或C端通过共价键相连。

4.根据权利要求3所述修饰后的短肽，其特征在于，所述穿膜肽与所述小肽的N端通过共价键相连。

5.根据权利要求3或4所述修饰后的短肽，其特征在于，所述穿膜肽为TAT,其氨基酸序列为:

N’-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Pro-Pro-GlnC’。

6.一种具有抑制阿片成瘾和耐受性的药品，其特征在于，其含有的抑制阿片成瘾和耐受性的活性成分为权利要求1或2所述小肽。

7.一种具有抑制阿片成瘾和耐受性的药品，其特征在于，其含有的抑制阿片成瘾和耐受性的活性成分为权利要求3至5其中之一所述修饰后的短肽。

8.根据权利要求6或7所述具有抑制阿片成瘾和耐受性的药品，其特征在于，所述药品为注射剂，通过静脉给药或脑室给药。

9.权利要求1至8其中之一在抑制阿片成瘾和耐受性上的应用。

10.根据权利要求1或2所述小肽，其特征在于，其人工合成方法采用固相合成法，其步骤为，先将第一个氨基酸与氨基酸保护剂及树脂结合，然后脱第一个氨基酸保护基，再加缩合试剂与第二个氨基酸结合，同样的操作直到最后一个氨基酸结合上，经HPLC纯化后获得。