[发明专利]一种抑菌作用强的DNA四面体复合物

说明书

本发明公开了一种抑菌作用强的DNA四面体复合物，属于抑菌药物领域。本发明的复合物是氨苄西林和DNA四面体的复合物；DNA四面体和氨苄西林的用量之比为：1～2：2～16(物质的量/质量)。本发明的复合物相比单纯的氨苄西林对细菌有更强的抑制作用和形态破坏作用，能够克服氨苄西林对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对氨苄西林的抗性，应用前景良好。

技术领域

本发明属于抑菌药物领域，尤其涉及对传统抗生素耐药细菌的抗菌性。

背景技术

抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。人类发现并应用抗生素，是人类的一大革命。但随着抗生素在临床上的广泛使用，很快便出现了耐药性，不仅使抗生素的使用出现了危机，而且“超级耐药菌”的出现使人类的健康又一次受到了严重的威胁。

氨苄西林(Ampicillin)属于β-lactam的广谱抗生素,通过与penicillin-binding蛋白质(PBP)结合后抑制pentaglycine的交联，从而抑制murA和murZ基因的表达来抑制肽聚糖的生成，最终抑制细菌细胞壁的合成来分解细菌。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是临床上著名的耐药菌，其对氨苄西林的耐药性是由基因mecA介导的。氨苄西林与MRSA细胞的结合位点为pbp2，而MRSA会产生一个独特的PBP叫做PBP2a或PBP2b’。PBP2a与氨苄西林的亲和力极低，使氨苄西林无法与足够的pbp2结合来达到抑菌的作用(Penicillin binding proteins:key players in bacterialcell cycle and drugresistance processes[J].FEMS Microbiol Rev.2006,30(5):673-91.)。

有报道将传统抗生素与纳米金属粒子联合实用，可提高抗生素的有效性(Theinteraction of bacteria with engineered nanostructured polymeric materials:areview.ScientificWorldJournal.2014,2014:410423.)；但金属粒子具有明显的缺点：具有较强的细胞毒性，且不被机体所代谢。

DNA四面体框架核酸(tFNAs)是一种由DNA单链通过碱基互补配对自组装形成的四面体纳米结构，通常是由DNA单链(通常为4条，也可为4条以上)围成4个三角形，每个三角形作为四面体的一个面，每两个三角形各有1条边互补配对形成双链，构成四面体的一条棱，由此组成四面体结构，因此也被称为“DNA四面体”。tFNAs生物相容性高，没有细胞毒性，已有报道将其用于转运核酸(如：适配体、siRNA等)、阿霉素等物质，是一种具有良好应用前景的药物载体。

发明内容

本发明的目的是提供一种抑菌作用强的DNA四面体复合物及其制备方法，技术方案如下：

一种抑菌复合物，它是氨苄西林和DNA四面体的复合物；DNA四面体和氨苄西林的用量之比为：1～2：2～16(物质的量/质量)。

进一步的，所述DNA四面体和氨苄西林的用量之比为：1：1(物质的量/质量)。

如前述的复合物，所述DNA四面体由四条DNA单链经碱基互补配对自组装得到，四条DNA单链的序列如SEQ ID NO.1-4所示。

前述复合物的制备方法，它是将DNA四面体与氨苄西林按前述物质的量之比孵育共同孵育，使氨苄西林结合到DNA四面体的DNA双链上，即得。

如前述的方法，所述孵育在2～8℃环境中进行；

优选的，所述孵育在4℃环境中进行。

如前述的方法，所述孵育持续24～48h；