[发明专利]一种4,5,6-三氯嘧啶的合成方法

说明书

本发明具体涉及一种4,5,6‑三氯嘧啶的合成方法，包括如下步骤：一将丙二酸二乙酯溶于二氯甲烷中，室温下加入氯代琥珀酰亚胺，反应得到中间体2‑氯丙二酸二乙酯；二将甲醇钠溶于甲醇中，降温到室温，加入盐酸甲脒，加完后室温下搅拌，滴加2‑氯丙二酸二乙酯，加完升温至回流反应2‑3小时，纯化，得中间体5‑氯‑4,6‑二羟基嘧啶；三，将中间体5‑氯‑4,6‑二羟基嘧啶，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5‑10:0.3‑2混合并在25‑100℃下进行氯化反应2‑5小时，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后得到产品4,5,6‑三氯嘧啶。

技术领域

本发明属于医药中间体合成技术领域，具体涉及一种4,5,6-三氯嘧啶的合成方法。

背景技术

近年来，杂环化合物因其在药物化学研究中的广泛应用而受到广泛关注。杂环化合物是至少含有两种不同元素作为环成员原子的环状化合物，最常见的原子包括氮、氧和硫。杂环化合物在自然界中大量存在，由于其存在于激素、抗生素、咖啡因等多种天然分子中，在我们的生活中具有重要意义。嘧啶环是自然界广泛存在的杂环芳香族化合物。嘧啶在早期被认为是核酸的重要组成部分，目前在艾滋病的化疗中使用。

现有技术中4,5,6-三氯嘧啶的合成方法存在合成路线长，收率低，原料毒性大，环境污染的缺点。

发明内容

1、所要解决的技术问题：

针对上述技术问题，本发明提出一种4,5,6-三氯嘧啶的合成方法，采用经济易得的丙二酸二乙酯为起始原料，避免了生产过程中有毒物质对环境的污染，并且制得嘧啶收率和纯度高，具有良好的工业化应用前景。

2、技术方案：

一种4,5,6-三氯嘧啶的合成方法，包括如下步骤：

步骤一，将丙二酸二乙酯溶于二氯甲烷中，室温下加入氯代琥珀酰亚胺，反应得到中间体2-氯丙二酸二乙酯；

步骤二，将甲醇钠溶于甲醇中，降温到室温，加入盐酸甲脒，加完后室温下搅拌，滴加2-氯丙二酸二乙酯，加完升温至回流反应2-3小时，纯化，得中间体5-氯-4,6-二羟基嘧啶；

步骤三，将中间体5-氯-4,6-二羟基嘧啶，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5-10:0.3-2混合并在25-100℃下进行氯化反应2-5小时，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后得到产品4,5,6-三氯嘧啶；

具体反应式为：

进一步地，步骤二中，纯化的过程具体为：蒸去溶剂，加入水溶解，稀盐酸酸化，调节PH值到2-3，过滤，水洗。

进一步地，所述有机碱选自三乙胺，二异丙基乙基胺，三异丙基胺，N,N-二甲基苯胺，N,N-二乙基苯胺，N,N-二甲基吡啶基胺，吡啶，1,8-二氮杂-双环(5,4,0)十一碳烯-7，二环(4.3.0)-1，5-二氮-5-十一烯中的一种或者多种混合物。

进一步地，步骤三中，所述有机溶剂萃取选取的有机溶剂为二氯甲烷；萃取的过程为：：二氯甲烷提取，合并有机相，蒸干得粗品。

3、有益效果：