[发明专利]白介素4受体(IL-4R)结合蛋白及其用途

说明书

本发明涉及特异性结合IL‑4R抗原的抗体或其抗原结合片段及其制备方法、组合物和应用。本发明的抗体与IL‑4R抗原的相互作用良好，能够用于制备抗IL‑4R蛋白抗体药物，可用于治疗和/或预防炎症或过敏症。还可用于免疫学检测IL‑4R抗原。

技术领域

本发明涉及生物医学或生物制药技术领域，更具体地涉及人抗IL-4R的抗体，及其编码序列、制备方法、组合物和应用。

背景技术

白细胞介素-4(interleukin-4；IL-4)是由活化的2型T辅助细胞(Th2)产生的具有多种生物学功能的细胞因子，由129个氨基酸残基组成疏水性的球形蛋白质。IL-4有很多靶细胞：T细胞、B细胞、造血细胞、成纤维细胞和各种肿瘤细胞等都具有IL-4受体。白细胞介素-4受体(IL-4R)有两种类型：Ⅰ型主要由IL-4Rα链和γc链组成,主要在造血细胞表面表达。II型受体由IL-4Rα链和IL-13Rα1链构成，主要在非造血细胞和肿瘤细胞表面常表达(LaPorte SL,Juo ZS,Vaclavikova J,et al.Cell,2008,132(2):259-272)。IL-4Rα是2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分，阻断IL-4Rα可同时阻断两个2型免疫反应的强效调节因子IL-4和IL-13。在II型炎症通路中，Th2细胞(T helper 2，属于CD4+T细胞)扮演关键角色。II型免疫是一种包含先天性免疫和适应性免疫并促使在黏膜表面形成免疫屏障清除病原体的特殊免疫反应。在过敏性疾病发生过程中，2型炎症通路起到重要作用。因此，IL-4Rα是针对性治疗过敏性疾病(包括特应性皮炎、哮喘、特发性荨麻疹、慢性鼻息肉性鼻窦炎以及食物过敏等)的关键靶点之一。

目前，已有多个IL-4R相关药物研究项目正在进行中。已报道的IL-4R抗体序列在IL-4R抑制活性/体内半衰期方面尚有不足，或者毒副作用明显。因此，亟需开发活性更好、毒副作用更低的新型IL-4R抗体药物。

发明内容

本发明提供具有结合IL-4R抗原的抗体及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明提供了结合人IL-4R的抗体或其抗原结合片段。本发明所述抗体或其抗原结合片段是指脱离人体或动物体的抗体或其抗原结合片段，即分离的抗体或其抗原结合片段。

在本发明的一个方面中，所述抗体或其抗原结合片段轻链包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述互补决定区包括SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:9所示的轻链可变区的CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，或上述轻链可变区的CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列在1或2或3个LCDR区上共包含至少一个且不超过8、5或4、3、2或1个氨基酸改变，优选氨基酸取代，进一步优选保守取代。所述抗体或其抗原结合片段重链包含重链互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述互补决定区包括SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:10所示的重链可变区的CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，或在1或2或3个HCDR区上共包含至少一个且不超过8、5或4、3、2或1个氨基酸改变，优选氨基酸取代，进一步优选保守取代。优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:3所示LCDR1，SEQ ID NO:4所示LCDR2，SEQ ID NO:5所示LCDR3，SEQ ID NO:6所示HCDR1，SEQ ID NO:7所示HCDR2，SEQ ID NO:8所示HCDR3；或SEQ ID NO:11所示LCDR1，SEQ ID NO:12所示LCDR2，SEQ ID NO:13所示LCDR3，SEQ ID NO:14所示HCDR1，SEQ ID NO:15所示HCDR2，SEQ ID NO:16所示HCDR3。