[发明专利]一种亚精胺在制备提高毛螺菌属细菌丰度制剂中的应用

说明书

本发明公开了一种亚精胺在制备提高毛螺菌属细菌丰度制剂中的应用，摄入外源性的亚精胺能够显著提高肥胖小鼠肠道中毛螺菌属Lachnospiraceae NK4A136 group的细菌丰度，改善了肥胖等代谢相关疾病诱发的肠道屏障功能损伤。

(一)技术领域

本发明涉及一种多胺类物质亚精胺的应用，主要是亚精胺在制备和开发增加毛螺菌属相关药物以及功能性食品中的应用。

(二)背景技术

肠道微生物是机体微生态系统的重要组成部分，能够调节人体肠道健康，维持机体免疫和代谢稳态。通过测序技术发现肠道微生物主要由细菌组成，其中占主要地位的物种属于厚壁菌门和拟杆菌门的细菌。肠道微生物与机体共存构成肠道微生态系统，当肠道微生态系统失衡时，肠道微生物会发生相应的变化，例如致病菌的增加和有益菌的减少，损伤机体免疫功能，进而引发疾病的发生。多项动物和临床研究表明肠道菌群失衡在各类肠道疾病和代谢综合征中的重要作用，例如患有结肠炎的小鼠中肺炎克雷伯菌和变形杆菌丰度显著增加，因此探究特定的肠道细菌的丰度变化有利于探明肠道菌群参与疾病发生发展的具体作用。此外，目前靶向肠道菌群治疗疾病的有效方案主要包括补充益生菌和粪菌移植(Fecalmicrobiota transplantation，FMT)，其中FMT是将健康动物的功能菌群处理后移植到患病动物的胃肠道内，重建新的肠道菌群，治疗肠道菌群失调相关疾病。尽管目前有关FMT的实施方案仍缺乏明确的临床试验效果，但是探索有效的功能菌群也为进一步发展FMT治疗疾病提供了可能。

毛螺菌科(Lachnospiraceae)是人类和哺乳动物体内的肠道共生菌，隶属于梭菌目，该科的所有种属细菌均为厌氧菌。毛螺菌能够分解饮食摄入的碳水化合物和膳食纤维产生丁酸，丁酸是肠上皮细胞的主要能量来源，具有增强肠屏障功能和维持肠道稳态的作用。一项宏基因组研究发现毛螺菌科的两种菌属，包括Lachnospiraceae bacterium 10_1和Lachnospiraceae bacterium 28_4，分别是肥胖和肥胖抵抗小鼠的关键菌种。此外，在溃疡性结肠炎大鼠模型中也发现毛螺菌属的丰度显著增加，因此探究毛螺菌科不同菌属丰度变化在机体肠道微生态紊乱中的作用是有必要的。

亚精胺(Spermidine，SPD)是一种多胺类化合物，天然存在于坚果、种子、豆类和动物肝脏等中，研究证实亚精胺可以作为自噬诱导剂来发挥抗衰老和神经保护作用。随着对亚精胺的研究深入，有研究证实肠道菌群如乳酸乳球菌LKM512可以合成亚精胺。鉴于亚精胺具有改善代谢健康的益处，因此本发明以C57BL6J雄性小鼠为实验对象，通过16周高脂饮食诱导肥胖小鼠模型，期间饮水方式给予亚精胺干预，探究亚精胺干预能否改变小鼠毛螺菌属的细菌丰度，并通过FMT验证亚精胺的外源摄入与毛螺菌属的细菌丰度变化的关系。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种亚精胺在制备提高毛螺菌属细菌丰度制剂中的应用，增加了肥胖小鼠肠道中毛螺菌属Lachnospiraceae NK4A136 group的细菌丰度，改善肥胖等代谢相关疾病诱发的肠道屏障功能损伤。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种亚精胺在制备提高毛螺菌属细菌丰度制剂中的应用，所述毛螺菌属为Lachnospiraceae NK4A136 group。

进一步，所述制剂为改善肠道屏障功能损伤的食品。

本发明通过高脂饮食诱导小鼠肥胖模型，构建肠道微生态紊乱环境，同时以饮水方式外源性摄入亚精胺，利用细菌16S rRNA高通量测序分析小鼠盲肠内容物中毛螺菌属的丰度变化，探讨亚精胺干预能否影响毛螺菌属丰度变化，同时采用FMT技术，将供体小鼠(高脂饮食+SPD处理)的粪菌混合物处理后通过灌胃处理受体小鼠(高脂饮食+抗生素处理)，进一步验证亚精胺摄入和毛螺菌属丰度变化的关系。