[发明专利]含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物及其合成方法

说明书

本发明涉及一种含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物及其合成方法。该方法包括：将取代的甲基喹啉类衍生物、3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮和碘单质接触反应，一锅合成含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物及其衍生物。本发明的制备方法采用的原料廉价易得，制备方法简单，步骤较短，收率高达83％，为工业上制备此类化合物提供了一种可行的方法。

技术领域

本发明涉及含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物及其合成方法，属于有机及药物合成技术领域。

背景技术

喹啉化合物是重要的医药中间体，含有喹啉结构单元的化合物被广泛应用于抗疟原、抗菌、抗病毒、抗炎和平喘等方面。近些年来，喹啉衍生物药物还被用于治疗癌症、HIV病毒和精神分裂等疾病。对构效关系进行研究发现，一些药物用喹啉单元修饰后，能够显著提高生物活性，有效增强药效。

甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，药品名依达拉奉，是一种新型的自由基清除剂，于2001年4月在日本首次上市，是目前临床唯一使用的自由基清除剂，主要用于治疗缺血性脑卒中。随着对依达拉奉的深入研究，发现除了治疗急性脑缺血外，依达拉奉对神经系统其他有氧化应激参与的疾病均有治疗作用。此外，依达拉奉还对神经系统以外的其他器官具有保护作用。

七元杂环在药物中也有广泛的应用。如式1’、式2’所示，奥卡西平是一种神经性药物，可用于局限性及全身性癫痫发作。奥卡西平在临床上主要用于对卡马西平有过敏反应者，可作为卡马西平的替代药物应用临床。地西泮又名安定，属于第二代镇静催眠药苯二氮卓类药物，具有疗效强，毒性小，安全范围大等特点，在临床上已取代第一代镇静催眠药物巴比妥类，成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。当给药剂量和途径调节后，还有镇静、催眠、抗肌肉痉挛、抗癫痫及麻醉前给药等多种用途。

目前，药理作用及活性较强的用喹啉单元修饰的吡唑并七元杂环类化合物的合成方法鲜有报道。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供一种含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物及其合成方法。该方法成本低廉，操作简便，条件温和，安全性好，产率高。

含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物，所述化合物具有通式Ⅰ结构：

其中，R为氢、卤素、烷基、取代烷基或芳基。

进一步的，所述通式Ⅰ的化合物选自如下化合物Ⅰ-1至Ⅰ-38中的一种：

本发明还提供含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物的合成方法，所述方法的合成步骤为：将如式II所示的2-甲基喹啉衍生物、3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，碘以及三氟乙酸溶于溶剂中，在80-140℃下搅拌6-10h；再经后处理即得含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物；

其中，其中，R为氢、卤素、烷基、取代烷基或芳基。

进一步的，所述2-甲基喹啉衍生物与3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的摩尔比为1.0:(2.0-2.5)。

进一步的，所述2-甲基喹啉衍生物与碘的摩尔比为1:(0.1-0.5)。

进一步的，所述2-甲基喹啉衍生物与三氟乙酸的摩尔比为1:2。

进一步的，所述溶剂为DMSO、乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、三氯甲烷、THF中的一种。