[发明专利]槲皮素及其衍生物的应用

说明书

本发明公开了槲皮素及其衍生物的应用，公开了式(I)的槲皮素及其衍生物的新用途。与现有药物相比较，本发明槲皮素及其衍生物具有良好的抗柔嫩艾美耳球虫作用效果，可用于制备抗柔嫩艾美耳球虫药物，开拓了槲皮素及其衍生物的药用价值。

技术领域

本发明属于饲料领域，涉及槲皮素及其衍生物的新用途，具体涉及槲皮素衍生物用作EtGAPDH抑制剂以及在制备抗柔嫩艾美耳球虫的药物中的应用。

背景技术

鸡球虫病是一种呈世界性分布的寄生性原虫病，严重危害养禽业的发展。此病由艾美耳球虫(Eimeria spp.)感染引起的鸡肠道病变疾病。其中属柔嫩艾美耳球虫(E.tenella)的危害较大。鸡球虫病使得鸡生产性能受到严重影响，会引起吸收不良、饲料利用率下降、增重率下降及产蛋鸡的产蛋量下降等问题，导致巨大的经济损失。我国是养鸡大国，约占世界总养鸡量的1/5，每年由鸡球虫病造成的直接和间接经济损失数以万计。目前鸡球虫病的防治仍依赖于抗球虫药物的应用，但随着鸡球虫耐药性问题的出现并呈现日益严重的趋势，导致原有抗球虫药物的作用效果明显下降，因此迫切需要在生产实践中研制新的抗球虫药物。

甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH)催化甘油醛-3-磷酸氧化脱氢并磷酸化生成1,3-二磷酸甘油酸，1,3-二磷酸甘油酸在磷酸甘油酸激酶(phosphaglycerate kinase，PGK)催化下生成3-磷酸甘油酸，同时其C1上的高能磷酸键转移给ADP生成ATP。研究发现，EtGAPDH可作为抗球虫药物研发的潜在药物靶标。因而，针对EtGAPDH靶标寻找抑制剂，开发新的抗球虫药物，将为鸡球虫病的有效防治提供新的药物。

槲皮素(quercetin)，又称栎精，槲皮黄素。槲皮素的分子式是C₁₅H₁₀O₇，分子量302.23，CAS登录号：117-39-5，其结构式如下所示：

槲皮素作为具有祛痰、止咳、降血压药物及抗氧化剂和天然染料的应用前景备受关注，但目前尚无槲皮素及其衍生物具有抗柔嫩艾美耳球虫作用的报道。

发明内容

本发明的第一目的在于提供槲皮素及其衍生物用作EtGAPDH抑制剂的应用。

本发明的第二目的在于提供槲皮素及其衍生物在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。

槲皮素可以在体外有效抑制柔嫩艾美耳球虫GAPDH酶活性，并且能在柔嫩艾美耳球虫的细胞培养模型上有效抑制柔嫩艾美耳球虫的发育。运用动物实验进一步证实，槲皮素具有良好的抗球虫效果，可以用于新型抗球虫药物的开发。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

本发明第一方面，提供了槲皮素及其药用衍生物用作EtGAPDH抑制剂的应用，所述槲皮素药用衍生物结构式如：

其中，R₁、R₂和R₄各自独立地选自氢、甲基、卤素、烷基和卤代烷基、IA族和IIA族元素的离子；

R₃选自：

R₅选自：通过槲皮素及其药用衍生物的应用，可以有效作为EtGAPDH抑制剂。

根据本发明的实施例，所述EtGAPDH抑制剂为EtGAPDH活性抑制剂。通过本实施例，EtGAPDH抑制剂能够有效抑制EtGAPDH的活性。

根据本发明的实施例，所述EtGAPDH活性抑制剂为EtGAPDH酶活性抑制剂。针对EtGAPDH靶标寻找抑制剂，开发新的抗球虫药物，将为鸡球虫病的有效防治提供新的药物。