[发明专利]一种冠心病诊断生物标记物组合及其应用

说明书

本发明公开了一种冠心病诊断生物标记物及其应用，所述生物标记物组合包括氧化三甲胺、胆碱、葡萄糖和甘油三酯。冠心病的发病部位隐蔽，仅凭常规血液生化分析难以诊断是否患有冠心病，而发明人研究发现血浆中TMAO表达量在冠心病患者和健康人群中存在显著差异，并且体液提取简单方便；因此，通过抽取抗凝静脉血，提取血浆，分析TMAO的表达量，可以对冠心病的诊断提供重要的参考依据。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，特别涉及一种冠心病诊断生物标记物组合及其应用。

背景技术

冠心病(coronary artery disease，CAD)作为心血管疾病的高发病症，是全球死亡率最高的疾病之一。冠心病的发生和发展是多种遗传因素和环境因素相互作用的复杂过程，属于复杂的代谢性疾病，因此，冠心病的诊断较为复杂。尤其是早期检查过程中，难以确诊病情。现有技术中的冠心病的诊断主要依赖于冠脉影像学检查，包括冠脉CT及冠脉造影，尽管冠脉造影更加明确，然而由于冠脉造影的价格较高，且是有创检查，让很多患者在做检查时犹豫不决。因此，对冠心病进行筛查和诊断，尤其是创伤性低、取材方便的体液检查，对进行早期治疗，提高患者生存率具有重要意义。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种冠心病诊断的生物标记物组合，能够用于冠心病的低创筛查和诊断。

本发明还提出一种具有上述生物标记物组合的应用。

本发明还提出一种具有上述生物标记物组合的检测方法。

根据本发明的第一方面实施例的冠心病诊断生物标记物组合，所述生物标记物组合包括氧化三甲胺(Trimetlylamine oxide，TMAO)、胆碱、葡萄糖和甘油三酯。

根据本发明实施例的冠心病诊断生物标记物组合，至少具有如下有益效果：氧化三甲胺是由人体肠道菌群代谢含三甲胺前体，包括胆碱，葡萄糖，甘油三酯等，生成三甲胺，三甲胺进入肝脏，被肝脏内黄素单加氧酶(Flavin-containing monooxygenases，FMO)氧化生成氧化三甲胺(TMAO)。TMAO具有促进胆固醇堆积，诱发血小板活化，促进凝血以及心肌细胞炎症等作用。与健康人相比，冠心病患者中TMAO表达量上调，因此，对TMAO的检测可以很好的反映冠心病发病状态，作为一种新型有效的冠心病诊断的生物标记物，本发明提供了关于冠心病检测的新方向。与此同时，冠心病的发病部位隐蔽，仅凭常规血液生化分析难以诊断是否患有冠心病，而发明人研究发现血浆中TMAO表达量在冠心病患者和健康人群中存在显著差异，并且体液提取简单方便；因此，通过抽取抗凝静脉血，提取血浆，分析TMAO的表达量，可以对冠心病的诊断提供重要的参考依据。在实际的临床诊断中，又可以结合现有的其他检测手段，提高冠心病诊断的准确率，进一步提高患者的生存率。由于TMAO与其他疾病亦存在一定的关联性，因此，通过TMAO与胆碱、葡萄糖及甘油三酯的表达量结合后，可使得诊断的结果更加可靠。

根据本发明的第二方面实施例的应用，将上述冠心病诊断生物标记物组合在冠心病诊断试试剂、试剂盒或检测装置的制备中的应用。

根据本发明的一些实施例，所述试剂盒包括生物标记物组合的标准品和内标物。

根据本发明的一些实施例，所述试剂盒还包括空白血浆对照和检测试剂，所述检测试剂包括蛋白沉淀液、稀释缓冲液和上样缓冲液。

根据本发明实施例的应用，至少具有如下有益效果：TMAO等四种生物标志物在冠心病患者和健康人中存在表达差异，将TMAO相关生物标志物组合应用于制备冠心病诊断试剂、试剂盒或检测装置中、检测TMAO相关生物标志物的产品应用于冠心病诊断中，以及与TMAO相关生物标志物的检测物制成冠心病检测试剂盒，能够对冠心病筛查和诊断提供重要的参考依据，提高患者生存率；同时，基于该组合开发的诊断工具可使得冠心病诊断过程具有操作简单、灵敏性好、特异性高且创伤小等多重优点。

根据本发明的第三方面实施例的检测方法，包括以下步骤：