[发明专利]TrkA的抗体及其应用有效
| 申请号： | 202010465851.9 | 申请日： | 2020-05-28 |
| 公开（公告）号： | CN112010978B | 公开（公告）日： | 2022-04-08 |
| 发明（设计）人： | 陈超;任志衡;何转娣;卢杰联;林树珊;于婷婷;危喜玲;王旭昉;徐乐;董军纪;李想;张阔;杨雪尧;郭林峰;李晓平;陈小锋;李文佳 | 申请（专利权）人： | 广东东阳光药业有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C12N15/13;G01N33/573;C12N5/10;A61K39/395;A61P29/00;A61P35/00;A61P25/28;A61P15/00;A61P25/02;A61P3/10;A61P13/08;A61P19/08;A61P37/0 |
| 代理公司： | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人： | 肖阳 |
| 地址： | 523808 广东省*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | trka 抗体 及其 应用 | ||
1.一种能够特异性识别TrkA的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括：
分别如SEQ ID NO: 4、5和6的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；和
分别如SEQ ID NO: 31、32和33的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段特异性识别TrkA的胞外区。
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体含有重链框架区序列和轻链框架区序列的至少之一，所述重链框架区序列和轻链框架区序列的至少之一的至少一部分来自于鼠源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。
4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述灵长目源抗体包括人源抗体。
5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体具有如SEQ IDNO：56所示氨基酸序列的重链可变区。
6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体具有如SEQ IDNO：65所示氨基酸序列的轻链可变区。
7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体含有重链恒定区和轻链恒定区的至少之一，所述重链恒定区和轻链恒定区的至少之一的至少一部分来自于鼠源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。
8.根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述灵长目源抗体包括人源抗体。
9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的轻链恒定区和重链恒定区均来自于人源IgG抗体或其突变体。
10.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的轻链恒定区和重链恒定区均来自于人源IgG4。
11.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的Fc区域与野生型相比具有S10P，F16A，L17A，R191K突变以及229 K缺失突变。
12.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体恒定区的全长序列如SEQ ID NO:74或75所示。
13.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体具有SEQ IDNO:77所示氨基酸序列的重链和具有SEQ ID NO:86所示氨基酸序列的轻链。
14.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为单链抗体、多聚体抗体、CDR移植抗体或小分子抗体。
15.根据权利要求14 所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为单链抗体，所述抗体具有SEQ ID NO:96或97所示的氨基酸序列。
16.根据权利要求14 所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述小分子抗体包括Fab抗体、Fv抗体、单域抗体以及最小识别单位的至少之一。
17.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1~16任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
18.根据权利要求17所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子为DNA。
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