[发明专利]一种具有抗凝血和抗钙化功能的生物瓣膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有抗凝血和抗钙化功能的生物瓣膜及其制备方法。该方法的过程为：采用戊二醛对生物瓣膜进行交联处理，并在交联后采用亲水分子或疏水分子进行改性处理；或采用亲水分子或疏水分子对生物瓣膜进行改性处理，然后再进行戊二醛交联处理；或采用亲水分子或疏水分子对生物瓣膜进行至少一次改性处理，然后进行戊二醛交联处理，最后再用亲水分子或疏水分子对生物瓣膜进行至少一次改性处理。本发明制备得到的生物瓣膜不仅具有良好的机械性能，同时还具有优异的抗凝血和抗钙化效果。

技术领域

本发明属于医学材料及医疗器械制备技术领域，具体涉及一种具有抗凝血和抗钙化功能的生物瓣膜及其制备方法。

背景技术

肺动脉瓣膜疾病以肺动脉返流和肺动脉狭窄病变为主，传统的外科开胸治疗易并发严重的肺动脉返流，从而导致右心室腔扩大及心率失常。进一步治疗需要再次进行开胸手术，但二次(以上)手术不但手术难度大，且有较高的危险性和死亡率。近些年，随着微创介入技术的发展，经导管介入心脏瓣膜置换技术给患者带来了曙光。介入心脏瓣膜置换手术无需要开胸，手术风险低，恢复时间短，老年患者以及不宜开胸的患者提供了新的治疗方案。

相比与主动脉瓣膜，肺动脉瓣膜具有肺动脉血流速度慢、应用患者范围年龄普遍偏低的特点，因而对介入肺动脉瓣膜的抗血栓和抗钙化以及耐久性等性能提出了更高的要求。传统的戊二醛交联生物瓣膜的凝血、钙化问题已成为造成临床上瓣膜失效非常重要的原因。因此，对现有生物瓣膜材料的进行抗凝血和抗钙化处理能有效延长介入肺动脉瓣膜的使用寿命，对介入肺动脉瓣膜的临床使用以及提高患者的生活质量均具有重要的意义。

目前戊二醛瓣膜常见的亲疏水改性处理的方法是利用静电吸附组装的方式，将亲水性或疏水性的化合物修饰在瓣膜材料表面。由于上述方法是通过物理吸附等弱的结合力将亲疏水性物质修饰在瓣膜材料表面，造成亲疏水性物质在材料表面的保留时间较短且性能不太稳定，无法实现瓣膜长期抗凝和抗钙化的目的。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供一种具有抗凝血和抗钙化功能的生物瓣膜及其制备方法，旨在解决现有介入肺动脉瓣膜的凝血和钙化问题，在保证生物瓣膜材料机械性能的同时，提高瓣膜材料的抗凝血和抗钙化效果，延长瓣膜使用寿命。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种具有抗凝血和抗钙化功能的生物瓣膜的制备方法，采用戊二醛对生物瓣膜进行交联处理，并在交联后采用亲水分子或疏水分子进行改性处理；

或采用亲水分子或疏水分子对生物瓣膜进行改性处理，然后再进行戊二醛交联处理；

或采用亲水分子或疏水分子对生物瓣膜进行至少一次改性处理，然后进行戊二醛交联处理，最后再用亲水分子或疏水分子对生物瓣膜进行至少一次改性处理。

进一步地，改性处理的具体过程为：

将生物瓣膜置于亲水分子或疏水分子与缩合剂混合后的溶液中，于4～37℃反应1～7天即可。

进一步地，当需要在戊二醛交联前后分别进行改性处理时，前后改性处理的过程相互独立。

进一步地，将生物瓣膜置于疏水分子与缩合剂混合后的溶液中，于室温条件下浸泡5天，然后将其置于戊二醛溶液中，于37℃的条件下浸泡7天，最后再将其置于疏水分子与缩合剂混合的溶液中，于室温条件下浸泡5天即可。

进一步地，混合溶液中亲水分子的质量浓度为0.5～30％；缩合剂的质量浓度为0.1～20％。

进一步地，混合溶液中亲水分子的质量浓度为0.5％、1％、8％、15％、20％、30％等；疏水分子的质量浓度为0.5％、1％、8％、15％、20％、30％等；缩合剂的质量浓度为0.1％、1％、5％、10％、15％等％。