[发明专利]络氨酸PEG修饰衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供一种络氨酸PEG修饰衍生物及其制备与应用，所述络氨酸烯烃化衍生物是对络氨酸烯衍生物中苯酚基邻位直接烯烃化而得，其催化剂廉价易得且环境友好、反应条件温和、位点选择性高，反应高效，只需一步便可制得络氨酸烯烃化衍生物。本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一类新的络氨酸烯烃化衍生物，这类化合物底物广谱性高，反应条件温和且制备过程简单、高效、便捷，为赖氨酸保健品及药物制备提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及氨基酸领域，特别涉及一种络氨酸PEG修饰衍生物及其制备与应用。

背景技术

多肽是α－氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，通常由10～100个氨基酸分子脱水缩合而成，是蛋白质水解的中间产物，生物很多活性物质是以肽的形式存在的。多肽能调控细胞的分裂和新陈代谢，确保基因的表达和复制，使蛋白质合成的数量、质量和速度处在正常状态，提高蛋白质合理利用率，涉及人体的激素、神经、细胞生长和生殖各领域，影响生长发育、衰老与疾病。活性多肽参蛋白质、脂肪和糖三大物质的代谢。

酪氨酸是一种非必需氨基酸，化学名称为2-氨基-3-对羟苯基丙酸，它是一种含有酚羟基的芳香族极性α-氨基酸，在人及动物体内由苯丙氨酸羟化而产生。它参与多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的生成，有调节情绪，刺激神经系统的作用。此外还帮助加快身体新陈代谢，治疗慢性疲劳等疾病。络氨酸的升高和降低会引发高络氨酸血症和苯丙酮尿症等多种疾病的形成有关。目前，酪氨酸保健品已广泛应用于治疗过敏，头痛，帕金森氏症和药物戒断反应。

聚乙二醇化学修饰是将聚乙二醇高分子链化学偶联到蛋白质分子上，通过增大药物分子体积以有效延长其体内半衰期，同时遮蔽其免疫位点以显著降低免疫原性，是国际上公认的最为有效的长效蛋白质制剂化技术之一。聚乙二醇(PEG)是中性、无毒且具有独特理化性质和良好的生物相溶性的高分子聚合物，也是经FDA批准的极少数能作为体内注射药用的合成聚合物之一。聚乙二醇即PEG具有高度的亲水性，在水溶液中有较大的水动力学体积，并且没有免疫原性。当藕联到药物分子或药物表面时，可以将其优良性质赋予修饰后的药物分子，改变它们在水溶液中的生物分配行为和溶解性，在其修饰的药物周围产生空间屏障，减少药物的酶解，避免在肾脏的代谢中很快消除，并使药物能被免疫系统的细胞识别。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的络氨酸PEG修饰衍生物及其制备与应用。

本发明采用的技术方案是：

一种甲萘胺衍生物的制备方法如下；

式(I)中R₁为苯基、取代苯基、C5-C6芳环、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基或C1-C10取代烷基，以及氨基酸的至少其中一种，所述取代苯基的取代基为甲基、氯、硝基、氟或甲氧基；

R₂为苯基、取代苯基、C5-C6芳环、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基或C1-C10取代烷基以及氨基酸的至少其中一种，所述取代苯基的取代基为甲基、氯、硝基、氟或甲氧基；

式(II)中的PEG为聚合度为2-100的乙二醇。

一种络氨酸PEG修饰衍生物，结构式如下式之一所示：

在其中的一个实例中，如若PEG与马来酰胺连接，则马来酰胺PEG的结构式如下所示：