[发明专利]氯化两面针碱的新应用

说明书

本申请属于医药技术领域，公开了氯化两面针碱在制备抑制胶质瘤细胞上皮间质转化的药物中的应用及在制备信号传导与活化转录因子3或磷酸化信号传导与活化转录因子3的抑制剂中的应用，为遏制胶质瘤侵袭转移的干预治疗和药物开发、实现彻底根除胶质瘤提供了依据。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及氯化两面针碱的新应用。

背景技术

脑胶质瘤(glioma)是中枢神经系统常见的原发性肿瘤，具有恶性程度高、治疗困难、易复发、预后差等特点。目前对胶质瘤的治疗主要采用手术切除肿瘤以及使用多种辅助治疗的综合治疗方法。但由于胶质瘤细胞呈现出高度的迁移和侵袭特性，肿瘤细胞常侵袭到肿瘤周围的正常脑组织，给胶质瘤的治疗带来了极大的困难，预后很差。

研究导致胶质瘤细胞高迁移和高侵袭特性的分子机制，并研发相应的靶向药物已成为胶质瘤研究中亟待解决的问题。大量的研究证据表明，上皮间质转化(epithelial tomesenchymal transition,EMT)是肿瘤侵袭和转移中的关键生物学过程，肿瘤细胞发生EMT常导致肿瘤细胞迁移与侵袭能力的增加。不仅如此，EMT还与肿瘤干细胞(cancer stemcells，CSCs)密切联系，而CSCs恰恰也是肿瘤发生侵袭、转移、耐药、复发的重要原因，因此如果能找到靶向EMT的方法，对胶质瘤的治疗将大有裨益。

信号传导与活化转录因子3(signal transducers and activators oftranscription，STAT3)是信号传导活化转录因子家族的重要成员，在细胞中起到传递信号和启动基因转录的双重作用。许多研究已经证明组成型STAT3在多种人类肿瘤中激活。有证据表明，异常STAT3信号通过抑制凋亡，诱导细胞增殖、血管生成、侵袭和转移，诱发炎症和免疫抑制来促进人类癌症的发生和进展。目前针对STAT3为靶点开发出一些特异性小分子抑制剂，然而还没有药物进入临床阶段。因此鉴定和开发靶向抑制STAT3激活的新型药物仍然是一个重要的科学和临床挑战。

氯化两面针碱(Nitidine chloride，NC)，是中草药两面针碱中的重要成分，是提取自芸香科花椒属植物两面针根部的一种天然植物活性生物碱，其结构式如下：

研究表明，氯化两面针碱具有抗炎、抗疟、抗菌、止痛等作用。此外氯化两面针碱已经被报道能够抑制肝癌细胞、肾癌细胞的增殖，并且能够减弱乳腺癌、卵巢癌细胞的转移和侵袭。但没有关于氯化两面针碱抑制上皮间质转化及抑制STAT3激活方面的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于针对现有技术存在的问题，提供了氯化两面针碱中抑制上皮间质转化及抑制STAT3激活方面的新应用。

在一些实施方案中，本发明采用免疫印迹实验检测氯化两面针碱对胶质瘤U87和LN18细胞上皮间质转化的作用，结果显示氯化两面针碱能抑制EMT间质标志物N-钙黏蛋白、波形蛋白的表达，也可以抑制EMT转录因子Snail、Slug、ZEB1的表达，且这种抑制作用呈剂量依赖的方式。表明氯化两面针碱能以剂量依赖的方式抑制胶质瘤U87和LN18细胞EMT标志物的改变，说明氯化两面针碱可以通过调控EMT过程中重要的间质标志物和转录因子来抑制胶质瘤上皮间质转化。

在一些实施方案中，本发明分别采用划痕实验和Transwell小室实验检测氯化两面针碱对胶质瘤EMT引起的细胞迁移和侵袭能力的影响。结果显示氯化两面针碱能降低胶质瘤细胞EMT引起的细胞迁移并明显降低胶质瘤细胞EMT引起的细胞侵袭能力。

因此，本发明提供了氯化两面针碱在制备抑制胶质瘤细胞上皮间质转化的药物中的应用。

其中，所述氯化两面针碱的浓度为2.5-10μM。可以为2.5μM、5μM、7.5μM、10μM。

进一步的，所述药物还包括药学上可接受的辅料。