[发明专利]眼用组成物及其在治疗近视上的医药用途

说明书

本发明关于眼用组成物，其含有来自于虎杖（Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.）的水性萃出物及/或来自于夏枯草（Prunella vulgaris）的水性萃出物。本发明也关于这些眼用组成物在治疗近视上的用途。

技术领域

本发明关于含有药草植物萃出物的眼用组成物，尤指含有来自于植物物种虎杖（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）、夏枯草（Prunella vulgaris）或彼等的组合的水性萃出物的眼用组成物。本发明也关于这些眼用组成物在治疗近视上的用途。

背景技术

近视的盛行率在最近数十年来迅速增加，造成了重大的全球性公共卫生问题。在全球，有1.53亿年龄在5岁以上的人口患有视力缺陷，其中8亿人更因为未矫正近视以及其他屈光不正（REs）问题而失明。单单在美国，因近视导致的经济损失已经增长到了每年2.5亿美元。因此，近视是一个重要却未被完善治疗的眼部疾病。虽然近视大多数情况下可借由眼镜、隐形眼镜或者屈光手术矫正，但是未矫正的屈光不正仍占视觉障碍约33%。高度近视是特别危险的视力问题，因为有黄斑部和视网膜并发症的高度风险。近视主要肇因于眼睛玻璃腔的不正常延长。此一病况以单眼形觉剥夺（MFD）动物模式来再现，而用于研究近视的发病进程。眼球的延长，与巩膜重塑、结缔组织合成减少所导致的巩膜组织流失以及第一型胶原蛋白（COL1）的降解增加，从而导致巩膜组成及延展性的改变有关。近来在猴子所进行的研究显示，视网膜，特别是光受体和视网膜色素上皮层 （RPE），在经由产生促进巩膜组织重塑的活化讯息来调控眼睛生长及眼轴长度上扮演了重要角色。

动物的近视研究显示，非选择性毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂阿托品（atropine）可有效地防止眼轴延长而造成近视。阿托品能够在树鼩、猴、鸡、豚鼠、大鼠、小鼠和叙利亚仓鼠抑制近视发展，且其有效性亦展现于人类临床试验。然而，此一功效的机制仍待研究。

许多分子与近视的发展有关。在近视的眼睛中，转化生长因子-β（TGF-β）和基质金属蛋白酶2（MMP2）的表现升高，而COL1的表现则是下降。TGF-β已显示可调控细胞功能，例如细胞生长、分化、发炎及伤口愈合，而MMP家族则于发炎反应期间在崩解胞外基质、组织重建以及血管生成上扮演了主要角色。MMPs的失调已被提出为近视眼的一个发病机制；MMP2的向上调控表现可见于已借由形觉剥夺而诱发近视的鸡和树鼩的巩膜。TGF-β经由活化核因子-κB（NF-κB）来调控MMP2的表现，而NF-κB乃是纤维母细胞中调控各种促炎性细胞激素的表现的转译因子。

发炎于近视进程中的角色已被探讨（Lin H.J. et al. EBioMedicine 2016; 10:269–281）。葡萄膜炎会引起急性或本质性近视和近视漂移，且患有急性巩膜炎的病人身上可观察到急性近视的现象。针对患有幼年型类风湿性关节炎（JCA）的病患群追踪26年的研究显示，这些病患中近视性屈光不正的比例相较于同年龄对照组的比例更大，这指出JCA与近视之间的相关性。相同的研究指出，慢性发炎导致巩膜结缔组织弱化，进而导致近视发生率较高。此外，急性发作的近视可为全身性红斑狼疮（SLE）的一种表征。JCA患者中的高葡萄膜炎发生率可能会促进近视的发展。葡萄膜炎患者的房水中可见较高表现量的促炎性细胞激素IL-6和TNF-α。IL-6和TNF-α于眼睛中的数量增多帮助了近视的进展。与这些疾病有关的全身性急性或慢性发炎状态同样会增加了近视的发生率。

让渡给本案申请人的美国专利公开案第2016/0120833号揭露了一种用于治疗及/或减轻近视的方法，其涉及将抗发炎药局部施用于患者眼部。这件专利公开案借由显示在单眼形觉剥夺（MFD）所诱发的近视动物模式中，包括IL-6、IL-1β、TGF-β和TNF-α等促炎性细胞激素的表现于蛋白质和RNA位准上皆向上调控，而提出由发炎级联反应至近视发展有直接连结关系，且近视发展可以透过给予例如阿托品、白藜芦醇、双醋瑞因（diacerein）和双氯芬酸（diclofenac）等抗发炎药而被抑制。