[发明专利]DmAtg5基因在制备抗肠炎沙门氏杆菌药物中的用途

说明书

本发明涉及基因工程技术领域，特别涉及DmAtg5基因在制备抗肠炎沙门氏杆菌药物中的用途。本发明人在研究中发现肠炎沙门氏杆菌可以侵染果蝇细胞，并诱导了果蝇DmAtg5基因的表达，在此基础上设计了果蝇DmAtg5基因的siRNA验证了其在抗肠炎沙门氏杆菌中的作用；同时，开发了一种快速检测果蝇细胞中肠炎沙门氏杆菌增殖情况的方法，为深入研究肠炎沙门氏杆菌等胞内寄生菌与宿主之间的互作，进而开发和利用抗肠炎沙门氏杆菌的靶点奠定基础。

技术领域

本发明涉及基因工程技术领域，特别涉及DmAtg5基因在制备抗肠炎沙门氏杆菌药物中的用途。

背景技术

细胞自噬(autophag)是真核生物中广泛存在的一种进化上高度保守的、用于降解和回收利用细胞内生物大分子和受损细胞器的过程，是机体维持新陈代谢及自我稳定的重要机制，与机体的多种生理和病理过程密切相关。自噬发生的整个过程中都受到不同的自噬相关蛋白(autophagy-related protein,ATG或Atg)的调控。自噬是进化上保守的细胞代谢与分解过程，同时作为病原体感染过程中的免疫反应发挥重要功能。巨噬自噬是自噬的主要类型，其特征在于双层膜自噬小体的形成，自噬小体需要在一系列的自噬相关蛋白的参与下才能形成，其中涉及到两个重要的泛素样蛋白系统ATG5-ATG12、ATG16和LC3/ATG8–PE。Radhi等学者(Radhi,O.A.,Davidson,S.,Scott,F.,Zeng,R.X.,Jones,D.H.,Tomkinson,N.C.O.,Yu,J.,and Chan,E.Y.W.(2019).Inhibition of the ULK1proteincomplex suppressesStaphylococcus-induced autophagy and cell death.J BiolChem294,14289-14307)的研究表明，ATG蛋白与细菌或是病毒性病原菌的致病力具有一定的关系。在哺乳动物中，ULK1-ATG13蛋白复合物的下调可抑制金黄色葡萄球菌在细胞内增殖和宿主细胞的死亡。Bechelli等(Bechelli,J.,Vergara,L.,Smalley,C.,Buzhdygan,T.P.,Bender,S.,Zhang,W.,Liu,Y.,Popov,V.L.,Wang,J.,and Garg,N.,et al.(2019).Atg5supports Rickettsia australis infection in macrophages in vitro and invivo.Infect Immun 87、Pahari,S.,Negi,S.,Aqdas,M.,Arnett,E.,Schlesinger,L.S.,and Agrewala,J.N.(2019).Induction of autophagy through CLEC4E in combinationwith TLR4:an innovative strategy to restrict the survival of Mycobacteriumtuberculosis.Autophagy,1-23.)研究表明，ATG5或BECN/BeLin 1敲除导致小鼠巨噬细胞自噬不足，提高结核分枝杆菌的存活率；ATG5在小鼠巨噬细胞中通过非经典自噬途径激活IL-1β的表达，对防御立克次体的感染起到积极的作用。

许多细菌病为人兽共患病，对人体健康和畜禽动物生产危害巨大。肠炎沙门氏杆菌(Salmonella enteritidis)作为一种重要的人畜共患病病原，不仅会影响畜牧业的发展，还会给人类健康带来严重危害。近年来随着生产与日常生活中抗生素的滥用，在一些病原菌如鼠伤寒沙门氏中的研究发现它们已经产生了较强的抗药性，并有向超级细菌进化的趋势。随着畜牧饲养无抗生素添加以及环境安全等方面的要求，如何采用新的方法与手段防治细菌性病原成为了当务之急。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供了Atg基因在制备抗肠炎沙门氏杆菌药物中的用途。

本发明的技术方案如下文所示。

本发明一方面提供了ATG5基因在制备抗肠炎沙门氏杆菌药物中的用途。