[发明专利]调整觉醒的物质及方法

说明书

本申请提供一种用于选择用于调整觉醒的药剂的方法，所述方法包括测定所述候选药剂对nAChRα3的活性和/或表达的影响。所述药剂可用于治疗、预防觉醒功能异常或延迟觉醒功能异常的进展。此外，本申请提供用于确定受试者患有觉醒功能异常，和/或处于患有觉醒功能异常的风险下的可能性的方法。本申请也提供一种非人生物体或其活体部分。

发明背景

睡眠与觉醒两者在从昆虫、鱼类到哺乳动物的范围内的动物中均是重要的。控制睡眠和觉醒的分子机理和神经回路正受到活跃研究。从睡眠向醒来的转换可为内源性的(昼夜节律促进醒来)或外源性的(由刺激诱导)，先前研究已表明这两种形式的觉醒以差异性方式受调控。

尽管胆碱能神经元长久以来已被认为是哺乳动物与蝇两者中的关键睡眠调控调节物，但胆碱能神经元在睡眠和觉醒中的特定功能仍有争议，并且关于AChR在睡眠调控中的作用所知甚少。在哺乳动物与蝇两者中，ACh在能够促进睡眠与觉醒两者方面是矛盾的。尽管长久以来已知ACh在睡眠和觉醒调控中起重要作用，但胆碱能信号传导的分子基础仍然难以捉摸，并且关于AChR在睡眠和觉醒调控中的作用所知甚少。

发明概述

本申请提供一种用于选择用于调整觉醒的药剂的方法，所述方法包括：提供候选药剂；测定所述候选药剂对nAChRα3的活性和/或表达的影响；并且如果所述nAChRα3的所述活性和/或表达由所述候选药剂改变，那么将所述候选药剂选为用于调整觉醒的药剂。药剂可用于治疗、预防觉醒功能异常或延迟觉醒功能异常的进展。此外，本申请提供用于确定受试者患有觉醒功能异常，和/或处于患有觉醒功能异常的风险下的可能性的方法，所述方法包括：评估所述受试者中nAChRα3的活性和/或表达。本申请也提供一种非人生物体或其活体部分。

在一个方面，本申请提供一种用于选择用于调整觉醒的药剂的方法，所述方法包括：提供候选药剂；测定所述候选药剂对nAChRα3的活性和/或表达的影响；并且如果所述nAChRα3的所述活性和/或表达由所述候选药剂改变，那么将所述候选药剂选为用于调整觉醒的药剂。

在一些实施方案中，如果所述nAChRα3的活性和/或表达由所述候选药剂增加，那么将所述候选药剂选为用于促进觉醒的药剂。

在一些实施方案中，如果所述nAChRα3的活性和/或表达由所述候选药剂降低，那么将所述候选药剂选为用于减少觉醒的药剂。

在一些实施方案中，所述nAChRα3是黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)nAChRα3或其直系同源物。

在一些实施方案中，所述测定包括：测定所述候选药剂对多巴胺能细胞中所述nAChRα3的活性和/或表达的影响。

在一些实施方案中，所述多巴胺能细胞包括多巴胺能神经元细胞。

在一些实施方案中，所述nAChRα3的所述活性包括以下中的一者或多者：使多巴胺的活性、释放和/或数量增加的能力；以及使多巴胺信号传导活化的能力。

在一些实施方案中，方法是体外方法或离体方法。

在一些实施方案中，所述觉醒包括外源性觉醒。

在一些实施方案中，所述药剂不实质上影响移动、昼夜节律或睡眠。

在一些实施方案中，所述睡眠包括夜间睡眠。

在一些实施方案中，所述药剂包括小分子、蛋白质和/或多核苷酸。

在一些实施方案中，所述药剂直接作用于nAChRα3编码蛋白和/或编码nAChRα3编码蛋白的核酸分子。

在另一方面，本申请提供一种用于选择用于调整觉醒的药剂的系统，其中所述系统包含能够测定所述药剂对nAChRα3的活性和/或表达的影响的物质。