[发明专利]医药组合物用于制备促发炎细胞介素抑制剂的用途

说明书

本发明提供一种医药组合物用于制备促发炎细胞介素抑制剂的用途，其进一步能够治疗因CAR‑T细胞疗法所引起的细胞介素释放症候群或因促发炎细胞介素产生过量所介导的病症。所述医药组合物用于制备个体促发炎细胞介素抑制剂的用途包括向有需要的个体投予治疗有效量的医药组合物，所述医药组合物包含选自吩噻嗪衍生物、石莲花提取物、红景天提取物及组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂中的至少一种，所述吩噻嗪衍生物为三氟拉嗪或硫利达嗪；并且所述组蛋白去乙酰酶抑制剂为辛二酰苯胺异羟肟酸。

技术领域

本发明涉及一种用于降低个体中的促发炎细胞介素量的手段。具 体而言，本发明是涉及一种医药组合物用于制备促发炎细胞介素抑制 剂及制备治疗细胞介素释放症候群的药品的用途。

背景技术

过去，癌症的治疗药物主要为小分子化学药物或大分子抗体。现 在，治疗方法已经达到细胞疗法水平。然而，嵌合抗原受体T细胞免 疫疗法(CAR-T)已得到广泛研究。它具有特异性受体并靶向识别特异 性的细胞诸如肿瘤细胞。目前，世界上有两家制药公司Novartis及 Gilead，它们已被FDA批准进行CAR-T细胞疗法。临床试验表明，所 述疗法具有高缓解率及延长的总体存活期。

尽管CAR-T细胞疗法为临床上有效的，但亦有一些副作用，甚至 死亡。最普遍的不良反应为细胞介素释放症候群(Cytokine Release Syndrome，CRS)。当将CAR-T细胞注射至患者体内时，T细胞杀死癌 细胞，然后引起包括TNF-α、IFN-γ、IL-10及IL-6的细胞介素的释放， 导致患者发烧、低血压、呼吸衰竭。因此，如何控制由CAR-T细胞回 输引起的这些免疫风暴为CAR-T疗法的挑战。

发明内容

在数次药物筛选及测试之后，申请人发现多种化合物或组成物， 诸如吩噻嗪衍生物(Phenothiazine derivatives)、石莲花 (GraptopetalumParaguayense)提取物、红景天(Rhodiolarosea)提取物及 组蛋白去乙酰酶(Histone Deacetylase,HDAC)抑制剂，可以抑制促发炎 细胞介素的产生，因此提供了一种用于治疗患者的免疫反应的新方法， 同时避免了由降低抗肿瘤功效的潜在风险引起的不必要的免疫抑制。

如上文所述，本发明提供了一种新的用于降低个体中的促发炎细 胞介素表现量的方法；该方法包含向有需要的个体给予治疗有效量的 医药组合物，该医药组成物包含选自吩噻嗪衍生物、石莲花提取物、 红景天提取物、及组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂中的至少一种。

另外，本发明还提供一种治疗由CAR-T细胞疗法引起的细胞介素 释放症候群或由促发炎细胞介素的产生过量介导的病症的方法；该方 法包含向有需要的个体投予治疗有效量的医药组合物，该医药组成物 包含选自吩噻嗪衍生物、石莲花提取物、红景天提取物、及组蛋白去 乙酰酶(HDAC)抑制剂中的至少一种。

即，本发明可以提供一种医药组合物用于制备个体促发炎细胞介 素抑制剂的用途，所述医药组合物包含选自吩噻嗪衍生物、石莲花提 取物、红景天提取物、及组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂中的至少一种。

根据本发明的一个实施例，促发炎细胞介素(Proinflammatory Cytokine)为选自由TNF-α、IFN-γ、IL-10、及IL-6中的至少一种。

根据本发明的一个实施例，吩噻嗪衍生物为三氟拉嗪 (Trifluoperazine)或硫利达嗪(Thioridazine)。

根据本发明的一个实施例，组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂为辛二 酰苯胺异羟肟酸(Suberoylanilide Hydroxamic Acid)。

根据本发明的一个实施例，其中在投予含硫利达嗪的医药组合物 后6小时，细胞中的IFN-γ含量降低了至少18.6％；在投予含硫利达 嗪的医药组合物后24小时，细胞中的IFN-γ含量降低了至少28.2％。