[发明专利]一种超高效液相色谱串联质谱技术检测血清中抗真菌药物的方法

说明书

本发明公开了一种超高效液相色谱串联质谱技术检测血清中抗真菌药物的方法，所述的抗真菌药物包括：氟康唑(FCZ)、伏立康唑(VCZ)、伏立康唑N‑氧化物(OVCZ)、泊沙康唑(PCZ)、伊曲康唑(ICZ)、羟基伊曲康唑(HICZ)、卡泊芬净(CPF)；采用超高效液相色谱串联质谱法检测预处理血清中抗真菌药物的含量，利用质谱同位素内标法定量，以标准品与内标物的浓度比为X轴，标准品与内标物峰面积比为Y轴，建立校准曲线，计算出血清中目标药物的浓度；本发明方法灵敏度高、特异性强、准确且前处理过程简单，5.0min之内同时完成7种常用的抗真菌药物的分离和检测，准确度与精密度基本满足要求，为临床上抗真菌药物浓度监测提供简单快速的检测方法。

技术领域

本发明属于分析检测技术领域，更具体的是涉及一种超高效液相色谱串联质谱技术检测血清中抗真菌药物的方法。

背景技术

真菌感染是临床上不可忽视的问题，院内感染中，真菌感染约占7.5％，甚至更高。特别是对于危重症、器官移植、免疫缺陷、免疫抑制疗法的病人。真菌感染造成这些病人的感染率和死亡率都非常高，现有的批准用于临床的抗真菌药物比较少，一些抗真菌药物出现了耐药性，导致抗真菌感染的治疗变得更加困难，因此需要更合理的使用现有药物。氟康唑(Fluconazole，FCZ)、伏立康唑(Voriconazole，VCZ)、泊沙康唑(Posacona zole，PCZ)、伊曲康唑 (Itraconazole，ICZ)、卡泊芬净(Caspofungin，CPF)是常用的抗真菌药物。其中氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑均属于三唑类抗真菌药物。氟康唑是是一种广谱的抗真菌药物，但治疗窗较窄，高的血药浓度具有较强的毒性。伏立康唑属于新一代的广谱三唑类抗真菌药物，抗菌谱和抗菌活性大于氟康唑，是目前临床上被广泛应用的抗真菌药物。伏立康唑的在患者体内药物代谢个体差异较大，药物动力学复杂，且可以与多种药物如环孢素A等产生相互作用，从而造成伏立康唑的血药浓度与临床治疗效果不佳，甚至引起不良反应和毒性，其代谢产物伏立康唑氮氧化物也具有较弱的抗菌活性，因此了解其代谢产物在体内的浓度有利于确定伏立康唑及其代谢产物对机体产生的作用，使药物治疗更加有效和安全。泊沙康唑是一种高效、低毒、广谱的治疗和预防侵袭性真菌感染的药物，对于对多烯类和其他三唑类抗真菌药物产生耐药性的真菌具有较好的疗效，由于其可以与CYP3A4产生相互作用，因此和其他药物联用时极易发生药物相互作用，在临床使用时非常有必要对其进行药物浓度监测。伊曲康唑也属于三唑类抗真菌药物，通过抑制酵母菌和真菌细胞膜的主要成分发挥作用，用于治疗严重或顽固性皮肤真菌感染，伊曲康唑在肝脏中被代谢为多种代谢产物，其中羟基伊曲康唑(Hydroxy itraconazole，HICZ)为主要代谢产物，且与伊曲康唑具有相似的抗菌效果。但是伊曲康唑的水溶性比较差，口服后吸收较差，从而导致体内有效血药浓度较低，且个体差异较大。伊曲康唑可以与多种药物发生相互作用，因此在临床使用时需要对伊曲康唑及其代谢产物其中羟基伊曲康唑进行体内血药浓度监测。卡泊芬净是一种一线的抗真菌药物，属于棘白菌素类药物，抗真菌作用良好，对人体较为安全，常被用于对唑类药物产生耐药性或危重症患者念珠菌感染的治疗和预防，由于重症患者药物吸收的特异性，需要对药物浓度及进行监测。