[发明专利]一种调节脂肪酸合酶活性的组合物及其用途

说明书

本发明公开了一种调节脂肪酸合酶活性的组合物及其用途，其包括含有以下两个活性成分：a.芽孢杆菌，b.氧气微囊或氧气源，其中a组分和b组分以相等重量比组合，芽孢杆菌以芽孢数计，浓度为10⁶‑10¹²CFU/g或CFU/ml。该组合物可用于制备预防和/或治疗与脂肪酸合酶活性相关的疾病，本发明采用芽孢杆菌和氧气微囊或氧气源组成可用于调节脂肪酸合酶活性的组合物，其既可以满足机体蛋白质合成的需要，又不超过或少超过机体苯丙氨酸的需要量；既可以满足芽孢杆菌在肠道“夺氧”，又不降低分子氧水平以利于芽孢萌发；且该组合物还可从源头阻截、减少人体肝脏酶转化苯乙酸（PAA）产生苯乙酰谷氨酰胺（PAG）的原料供给，从而降低心血管疾病和糖尿病发生的风险。

技术领域

至今，肠道微生物领域还充满未知。过往的研究证实了哺乳动物肠道氨基酸首过代谢的存在，但忽视了肠道微生物在氨基酸代谢过程中的作用。（应遇龙 等 肠道氨基酸及氨基酸转运载体研究进展 生理科学进展 2012年第 43卷第3期）

近日，Cell发表了克利夫兰诊所Hazen博士和他团队的文章，证明了食源性苯丙氨酸（L-Phenylalanine,Phe）被肠道微生物代谢后，其代谢终产物苯乙酸（PAA），在人体肝脏酶的作用下，与谷氨酰胺（Gln）结合形成苯乙酰谷氨酰胺（PAG），而进入血液循环的PAG会增加心血管疾病(CVD)发生的风险。此外，该团队还发现2型糖尿病患者血液中PAG水平升高。

食源性苯丙氨酸（Phe）主要是由严格厌氧的产孢梭菌（C. sporogenes）代谢，其产物是苯丙酮酸（PPA）或/和苯乙酸（PAA）。其参与反应的酶主要是肠道微生物porA基因或fldH基因编码。其中，porA主要调节PAA的产生，fldH主要调节PPA的产生。

克利夫兰诊所的Leslie Cho博士评论这项研究“正在改变我们对食物和疾病的看法”。他说：人如其食（You are what you eat）,对于食物和肠道微生物带给我们的巨大影响，我们的认识才刚刚起步，这是医学令人激动的时代。（Ina Nemet et al.ACardiovascular Disease-Linked Gut Microbial Metabolite Acts via AdrenergicReceptors. Cell (2020). DOI： 10.1016/j.cell.2020.02.016）

此前，雀巢产品技术援助有限公司的研究显示苯乙酰谷氨酰胺（PAG）与衰老相关。（苯乙酰谷氨酰胺作为健康性老化的生物标志物，专利号：CN 201380015752.9 ）不过，尿液中的PAG浓度的大小与血液中的PAG的关系并不明确，有待进一步的研究。尽管Hazen博士团队发现给予β受体阻滞剂可以逆转PAG诱导的不良表型，但并不是从源头着手解决问题。

苯丙氨酸（Phe）是一种必须氨基酸，动物蛋白含量多，植物蛋白含量少，所有天然蛋白的含量都在4~6％左右，一般说来既要满足蛋白质合成的需要而又不超过机体的需要量是不可能的。本发明人不认可，且认为所有天然蛋白都含有的苯丙氨酸（Phe）于人类很可能是一个食源性的“阈值”。

“母乳中苯丙氨酸的含量是惊人的低”。（Infant Nutrition：Correcting OurMistakes by Buck Levin，Ph.D. ），而且母乳喂养或会减少婴儿体内的病毒。（Liang， G.，et al. The stepwise assembly of the neonatal virome is modulated bybreastfeeding. Nature (2020). https：//doi.org/10.1038/s41586-020-2192-1）

本发明人认为，极低的苯丙氨酸含量是母乳与其它动物源性乳汁最为本质的区别，也是人造母乳的难度所在，因而母乳目前仍然是无可替代的存在。