[发明专利]多肽FL15在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于多肽药物领域，公开了多肽FL15在制备抗肿瘤药物中的应用，所述多肽FL15的氨基酸序列为：FLKRLFRKIRKLIRK。所述抗肿瘤药物为促肿瘤细胞凋亡药物。本发明所述多肽FL15对正常细胞的毒性小，安全性高；且对包括结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌在内的多种肿瘤细胞具备良好的抑制和杀伤效果。

技术领域

本发明属于多肽药物领域，特别涉及多肽FL15在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

抗癌肽(ACPs)是由10-60个氨基酸组成的一系列肽链，其两亲的结构通常由阳离子面和疏水面组成，这对于促进肽与靶细胞的相互作用是必需的。ACPs可抑制肿瘤细胞的增殖或迁移，或抑制肿瘤血栓的形成，同时不容易引起肿瘤细胞的耐药性，上述优点使得ACPs成为最有前途的抗癌候选药物。与一般抗癌药物相比，ACPs不仅具有更为高效的抗肿瘤活性，且对正常细胞的毒副作用较低，也不易产生耐药性。当然，并不是所有的ACPs都能作为抗癌药物进行研究，大多数的ACPs会存在以下缺点，例如半衰期短、易被蛋白酶水解、毒性较强，靶向性较差等，不能满足对理想抗癌肽的需求。

因此，还需要针对不同类型的肿瘤，继续研发新的抗肿瘤效果好，且对正常细胞毒性低的抗癌肽。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种多肽FL15在制备抗肿瘤药物中的应用，所述多肽FL15对正常细胞的毒性较小，但对结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌等肿瘤细胞具有良好的杀伤效果。

多肽FL15及其在药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，所述多肽FL15的氨基酸序列为：FLKRLFRKIRKLIRK。所述多肽FL15(所述多肽FL15的命名属于本领域的常规命名方法，F和L是短肽前两个氨基酸的缩写，15是氨基酸数)含有15个氨基酸残基，分子量大小为2015.84，疏水性为-0.48，亲水性为0.67，净电荷为8。

所述多肽FL15为申请人自主研发和设计的多肽链，最初仅发现多肽FL15具有较好的抑菌性能。但通过对其进一步研究，多肽FL15对正常细胞的毒性轻微，并可对多种肿瘤细胞产生良好的杀伤效果，可作为药物活性成分以制备抗肿瘤药物，使得多肽FL15获得更具价值的应用。

本发明所述多肽FL15的肽链长度较短，可采用固相合成法进行合成，具有合成方便，迅速的特点。

优选的，所述多肽FL15在药学上可接受的盐包括乙酸盐或柠檬酸盐。为了提高多肽药物的稳定性或溶解性，因此可将多肽FL15制为乙酸盐或柠檬酸盐的形式。

优选的，所述抗肿瘤药物为促肿瘤细胞凋亡药物。实验表明，多肽FL15可通过促进肿瘤细胞的凋亡以实现抗肿瘤的作用。

优选的，所述肿瘤为结直肠癌、卵巢癌或乳腺癌中的至少一种。

更优选的，所述肿瘤为结直肠癌。

一种抗肿瘤药物，包括多肽FL15和/或其在药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料。

优选的，所述药学上可接受的辅料为溶剂、润湿剂、乳化剂、增稠剂、赋形剂、悬浮剂、崩解剂、填充剂、润滑剂或稀释剂中的至少一种。

优选的，其剂型为片剂、注射剂、喷雾剂、冻干粉针剂、胶囊或包衣药丸。

更优选的，所述药物组合物为注射剂时，所述注射剂中多肽FL15的质量浓度为1-20mg/mL。由于所述多肽FL15属于多肽药物，易被降解和较难穿越肠黏膜，口服可能会降低其药效，因而将多肽FL15制备为注射剂的形式，更有助于药物成分的吸收利用。

相对于现有技术，本发明的有益效果如下：

(1)本发明所述多肽FL15对正常细胞的毒性小，安全性高。