[发明专利]一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法

说明书

本发明属于吸附材料领域，尤其涉及一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法。本发明提供的纤维素微球制备方法包括以下步骤：a)将纤维素材料、碱性物质和水混合，得到纤维素糊；b)将所述纤维素糊、分散剂和油混合，得到油包水体系；之后将所述油包水体系降温至0℃以下，使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状；c)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应，得到纤维素微球。本发明提供的纤维素微球制备方法无需将纤维素完全溶解，分散成糊即可，能够有效提升油包水体系中的纤维素浓度，从而提高制备获得的纤维素微球的交联度，显著缩小其截留分子量。

技术领域

本发明属于吸附材料领域，尤其涉及一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法。

背景技术

血液透析(HD)是终末期肾病患者维持生命的重要治疗方式，随着血液透析方式的改善，维持性血液透析患者长期存活率越来越高，但是与血液透析相关的并发症逐渐增多，其中透析相关淀粉样变(DRA)是长期血液透析(HD)患者最常见的、致残性并发症，在HD治疗超过5年的60岁以上患者中，约60％患者存在DRA的临床或病理学证据，超过10年的患者几乎100％发生DRA。研究表明，DRA发生主要与以β2微球蛋白为主的中大分子的潴留有关。目前，临床应用高通量透析器可以去除患者体内的部分β2微球蛋白，一般治疗下降率在30～70％之间，但这尚不能满足长期透析患者的清除要求。

除血液透析外，血液灌流(HP)也是用于清除血液中毒物和致病物的重要方式。血液灌流是将患者的血液引入装有血液净化吸附剂的灌流器中，通过吸附作用清除血液中透析不能清除的外源性或内源性毒素、药物或代谢废物。目前，β2微球蛋白等中大分子吸附剂多采用聚苯乙烯-二乙烯苯材料为主。但这类吸附剂的吸附选择性差，对中大分子吸附容量较低，同时合成过程毒性较大，后处理困难，且由于材料本身血液相容性较差，因此还需额外进行包膜或接枝处理，以改善相容性。

为了解决聚苯乙烯-二乙烯苯材料血液相容性较差的问题，多糖类载体吸附剂被开发并应用到了血液灌流中。多糖类载体吸附剂由多糖类载体和固载在载体上的配基组成，其中最常见的多糖类载体为纤维素微球。目前，采用较为广泛的纤维素微球制备方法为反相悬浮法，该方法首先将纤维素溶解于水相中，然后将水相分散于油性介质中形成油包水(W/O型)悬浮液，最后加入交联剂使悬浮液中被分散的纤维素液滴固化成球。由于纤维素的溶解性较差，导致采用反相悬浮法制备纤维素微球时的水相纤维素浓度和交联度仅是维持在较低水平，从而造成制备获得的纤维素微球的截留分子量较大，进而影响后续制得的多糖类载体吸附剂的吸附选择性。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法，本发明提供的方法在制备纤维素微球时无需将纤维素完全溶解，可显著缩小制备获得的纤维素微球的截留分子量，从而提高后续制备的血液净化吸附剂的吸附选择性。

本发明提供了一种纤维素微球的制备方法，包括以下步骤：

a)将纤维素材料、碱性物质和水混合，得到纤维素糊；

b)将所述纤维素糊、分散剂和油混合，得到油包水体系；之后将所述油包水体系降温至0℃以下，使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状；

c)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应，得到纤维素微球。

优选的，步骤a)中，所述纤维素材料、碱性物质和水的用量比为(15～20)g：(7～10)g：100mL。

优选的，步骤b)中，所述分散剂占所述分散剂和油总体积的3～7％；

以步骤a)中所述纤维素材料质量计的纤维素糊与所述分散剂和油合计体积的比为(15～20)g：(300～500)mL。

优选的，步骤c)中，所述环氧氯丙烷的用量为所述混合体系体积的10～50％。