[发明专利]一种采用非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法

权利要求书

1.一种非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)，在非质子溶剂中，用非磷试剂和N,N-二甲基甲酰(DMF)胺制备Vilsmeier试剂；

2），向以上制备的Vilsmeier试剂中加入4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶进行氯化反应，

生成4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。

2.如权利要求1所述的一种非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其特征在于，还包括以下步骤：

3），反应结束后，向反应体系加入冰水，产品析出过滤洗涤干燥；

4），以上滤液分层，有机层回收后套用。

3.如权利要求1所述的一种非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其特征在于，在步骤1)中，所使用的非质子溶剂为甲苯、二甲苯（邻，对，间位或者任意混合）、氯苯、二氯苯（邻，对，间位或者混合）、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸叔丁酯中任意一种。

4.如权利要求1所述的一种非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其特征在于，非质子溶剂和4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（底物）的质量体积比是5-10v/g。

5.如权利要求1所述的一种非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其特征在于，步骤1）中的用于制备Vilsmeier试剂的非磷试剂采用光气、三光气、二氯亚砜、草酰氯中的任意一种。

6.如权利要求5所述的一种非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其特征在于，草酰氯针对4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的化学当量范围是2.0-4.0当量；

其中，N,N-二甲基甲酰胺针对4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的化学当量范围是1-1.2当量；

制备Vislmeier试剂的温度范围在-10-40℃。

7.如权利要求1至6任意一项所述的一种非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其特征在于，其中，DMF针对4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的化学当量比例是1-1.2当量；其中，草酰氯或者三光气针对4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的化学当量比例是1.2-1.4当量。

8.如权利要求7所述的一种非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其特征在于，在步骤2)中的氯化反应的温度在50-100℃之间。

9.如权利要求8所述的一种非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其特征在于，步骤2）中的氯化反应中，反应温度为60-80℃。

10.如权利要求2所述的一种非磷氯化试剂制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其特征在于，步骤3）中，反应结束后加入冰水的体积是反应总体积的1.0-1.2倍，加入冰水时反应体系的温度是20-30℃。