[发明专利]使牙釉质再矿化的新型组合物

说明书

一种使牙釉质再矿化的新型组合物，所述组合物是一种粘性膏体，其成份主要包括一种纳米复合物，该纳米复合物包含无定形磷酸盐、两性高分子表面活性剂和β‑磷酸三钙；其中，所述无定形磷酸盐选自无定形磷酸钙、无定形氟化磷酸钙或其组合。粘性膏体可作为一种连接剂或者粘结剂将纳米级ACP‑APS或/和ACFP‑APS以及β‑TCP附着在牙齿表面上，然后牙釉质中的钙和纳米级ACP‑APS或/和ACFP‑APS以及β‑TCP复合物化学键合，从而允许更多再矿化组分受控地释放到口腔中。本发明也公开了组合物的使用方法。

技术领域

本发明涉及一种组合物，主要由无定形磷酸钙（ACP）和/或无定形氟化磷酸钙（ACFP）、β-磷酸三钙（β-TCP）与作为再矿化剂的两性高分子表面活性剂（APS）缔合或结合而形成的纳米复合物和一种包含疏水阴离子聚合物的粘性膏体组成。还包括所述组合物和一个正畸矫治器结合在一起的情况，当一个主体佩戴所述矫治器时，这种持续释放和再矿化也是可以进行的。

背景技术

牙体硬组织过度脱矿会导致龋病损坏的发生，促进脱矿牙釉质的再矿化，是防治早期龋病的重要方法之一。在牙釉质表面，钙离子和磷酸根离子处于动态平衡状态：牙釉质局部微环境的pH值下降时，硬组织中羟基磷灰石（HA）晶体溶解破坏；当钙离子和磷酸根离子浓度较高时，矿物质将重新沉淀结晶再矿化，形成HA 晶体。

再矿化和脱矿之间的比率决定了牙齿结构的硬度和强度。当脱矿率超过再矿化率时，通常经过数月或数年的时间就会出现龋白斑和空洞。牙釉质的再矿化指的是从牙齿结构外部的来源提供钙和磷酸根离子，以恢复脱矿牙釉质中的矿物离子的过程。现在已开发出一系列的基于磷酸钙的再矿化方法以应用于临床。一种技术是含有磷酸钙钠的生物玻璃（NOVAMINTM），第二种是未稳定化的无定形磷酸钙（ACP，ENAMELONTM），第三种是含有酪蛋白磷酸钛的稳定的无定形磷酸钙（CPP-ACP；RECALDENTTM）。

无定形磷酸钙（ACP）化合物由于其高溶解度，是磷酸钙离子的一种理想来源。无定形磷酸钙（ACP）是一种非稳定的磷酸钙体系，已被开发和商业化。美国专利5427768（此处作为整体引用）公开了相对于碳酸钙固体和二氧化碳过饱和的磷酸钙溶液。所述溶液在牙齿缺陷处，例如龋齿处、暴露的牙根或者牙本质的上面和里面沉积含氟或者不含氟的磷酸钙化合物。美国专利5037639和5268167（其各自作为一个整体在本文中引用）公开了使用无定形钙化合物，例如无定形磷酸钙（ACP）、无定形氟化磷酸钙（ACFP）、无定形碳酸磷酸钙（ACCP）进行矿化、氟化和钙化组织。Arm Hammer的牙釉质护理牙膏，Discus Dental的Nite White漂白凝胶，以及Premier Dental的牙釉质专业抛光膏中都加入了无定形磷酸钙。为了防止在使用前钙离子和磷酸根相互反应，上述产品通过双管体系或者低水分活性载体保存。

然而，ACP化合物在口腔环境中与唾液接触时是不稳定的，会迅速转化成稳定的结晶态，其溶解度低，因此生物利用度差。不溶的磷酸钙不易被应用，它不能有效地聚集在牙齿表面，需要酸溶解才能产生能够扩散到牙釉质下表面损伤处的离子。另一方面，由于磷酸钙固有的不溶性，尤其是氟化磷酸钙，可溶的钙和磷酸根离子只能在很低的浓度下使用。可溶的钙和磷酸根离子基本上不会渗入到牙菌斑里，也不会聚集在牙齿表面以产生有效的浓度梯度来驱动离子扩散到牙釉质的下表面。钙和磷酸根离子的再矿化临床使用在过去并不成功，ACP/ACFP的再矿化功效仍然存在疑问，因为ACP/ACFP在唾液中转化为难溶的相，而且这还有可能导致牙结石。近年来已经开发出几种方法来增强ACP/ACFP在牙釉质中的再矿化。