[发明专利]在制造生物制品期间连续灭活病毒的方法、装置和系统

权利要求书

1.一种在制备生物制品期间连续灭活病毒的装置，所述装置包含：

初始混合容器，用于合并(a)包含生物制品的组合物，和(b)包含病毒灭活试剂的组合物，以形成具有用于病毒灭活的预定特性的处理组合物；

预处理检测室，用于在处理组合物通过预处理检测室时确认所述处理组合物表现出预定特性；

预处理容纳库，用于将所述处理组合物转移至处理容器；

排水阀；以及

包含入口、出口和静态混合器的处理容器，所述入口和出口位于处理容器的长轴的相对末端，并且所述静态混合器沿长轴在处理容器的内部；

其中：

初始混合容器、预处理检测室、预处理容纳库和处理容器各自具有内部容积，并且流体串联连接；

排水阀连接至预处理容纳库和处理容器的入口且位于预处理容纳库和处理容器的入口之间，或者连接至处理容器的出口；并且

预处理容纳库的内部容积与处理容器的内部容积的比例为0.003-0.06；且

其中所述预处理检测室确认处理组合物表现出预定特性包含以下至少一个：

(a)测量处理组合物的电导率，其中包含病毒灭活试剂的组合物还包含与病毒灭活试剂成预定比例的盐，并且电导率指示处理组合物中盐的浓度；

(b)测量处理组合物的初始温度，其中处理组合物的初始温度通过包括生物制品的组合物的温度和包括病毒灭活试剂的组合物的温度之间的差异确定，并且指示处理组合物中包括生物制品的组合物和包括病毒灭活试剂的组合物的相对比例；

(c)测量处理组合物的分光光度特征，其中包含病毒灭活试剂的组合物还包含与病毒灭活试剂成预定比例的发色化合物，并且分光光度特征指示处理组合物中发色化合物的浓度；

(d)测量处理组合物的光谱特征，其中包含生物制品的组合物包含pH敏感基团，并且光谱特征指示处理组合物的pH；或者

(e)测量处理组合物的光谱特征，其中将包括pH敏感基团的化合物随后添加至包括生物制品的组合物中，包括在包括病毒灭活试剂的组合物中，和/或另外添加至处理组合物中，所述包括pH敏感基团的化合物不包括在包含生物制品的组合物中，并且光谱特征指示处理组合物的pH。

2.一种如权利要求1所述的装置，其中：

所述预处理容纳库的内部容积为25mL-14L；并且

所述处理容器的内部容器为8L-250L。

3.一种如权利要求1所述的装置，其中：

所述预处理容纳库的内部容积为0.63mL-1.4L；并且

所述处理容器的内部容器为200mL-25L。

4.一种在制备生物制品期间连续灭活病毒的系统，所述系统包含：

灌注生物反应器；以及

如权利要求1-3中任一项所述的装置；

其中：

所述灌注生物反应器和所述装置通过初始混合容器连接；并且

所述灌注生物反应器具有比处理容器的内部容积大5-2400倍的内部容积。