[发明专利]一种腺苷原料药的制备方法

权利要求书

1.一种腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的具体步骤为：第一步，将肌苷记为化合物Ⅰ，通过肌苷与叔丁基二苯基氯硅烷在催化剂存在的条件下反应，产物纯化后即得9-（（2R，3R，4R，5R）-3,4-双（（叔丁基二苯基甲硅烷基）氧基）-5-（（（叔丁基二苯基甲硅烷基）氧基）甲基）四氢呋喃-2-基）-9H-嘌呤-6-醇，记为化合物Ⅱ；第二步，化合物Ⅱ与vilsmeier试剂反应，产物纯化后即得9-（（2R，3R，4R，5R）-3,4-双（（叔丁基二苯基甲硅烷基）氧基）-5-（（（叔丁基二苯基甲硅烷基）氧基）甲基）四氢呋喃-2-基）-6-氯-9H-嘌呤，记为化合物Ⅲ；第三步，化合物Ⅲ经氨解脱保护，精制后得最终产品腺苷；所述第一步的催化剂为锌粉和氯化锌；

上述制备腺苷原料药的反应式为：

。

2.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第一步中叔丁基二苯基氯硅烷与肌苷的摩尔比为3.2-6.4；所述第一步的反应溶剂为二氯甲烷，反应温度为10-40℃。

3.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述锌粉与肌苷的摩尔比为1.1；氯化锌与肌苷的摩尔比为0.01。

4.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第一步的纯化溶剂为丙酮，丙酮与肌苷的比例为10-15mL/g。

5.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第二步的vilsmeier试剂是由摩尔比为1:1的N,N-二甲基甲酰胺与氯化亚砜反应制得。

6.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第二步的反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷；所述第二步的反应温度为10-40℃。

7.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第二步的纯化溶剂为体积比5:1的异丙醇与正己烷的混合溶剂。

8.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第三步的氨解试剂为氨水溶液；反应温度为80-150℃。

9.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第三步的精制溶剂为水。

10.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第一步中叔丁基二苯基氯硅烷与肌苷的摩尔比为3.7-4.3；所述第一步的反应温度为30℃至40℃。

11.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第二步的反应溶剂为二氯甲烷；所述第二步的反应温度为30-40℃。

12.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第三步的反应温度为120-130℃。