[发明专利]桑提取物在制备改善胰岛功能药物中的应用

说明书

本发明涉及桑科植物提取物在制备改善胰岛功能的药物中的用途，其特征在于，该桑提取物按照以下步骤制备：步骤1）：制备桑粗提液；步骤2）：经阳离子树脂和/或任选的阴离子树脂分离；步骤3）：对步骤2）的树脂流出液进行醇沉处理；任选的步骤4）浓缩干燥处理。所述改善胰岛功能包括调节胰岛素和胰高血糖素的表达比例，还包括促进GLP‑1的分泌。

技术领域

本发明涉及桑提取物在制备改善胰岛功能药物中的应用。

背景技术

胰岛功能是指胰岛分泌胰岛素、胰高血糖素等激素的功能。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素，是由胰岛β细胞分泌的。胰高血糖素与胰岛素的作用相反，由胰岛α细胞分泌，胰高血糖素有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。

研究表明，2型糖尿病发生和进展过程中胰岛α细胞功能异常持续存在，且胰岛β细胞分泌功能随病程的进展而进行性减退。此外，正常小鼠的胰岛细胞排列整齐，胰岛素均匀分布在胰岛中，胰高血糖素主要分布在胰岛边缘；而KKAy糖尿病小鼠的胰岛细胞排列紊乱，细胞变性，胰岛素和胰高血糖素分布杂乱，分泌比例失衡，胰岛功能严重受损。

由于化学药物的副作用较大，越来越多的研究开始探寻从天然植物中开发促胰岛素分泌剂。刘迪迪等证实红松松仁稀碱提取物可明显改善链尿佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病小鼠模型的口服糖耐量、血清胰岛素水平以及胰岛素分泌指数，从而改善胰岛功能，达到较好的抗糖尿病效果（刘迪迪等.红松松仁提取物对糖尿病小鼠的降血糖活性[J]中国食品学报. 2019）；冯鑫欢发现红枣水提物可明显改善STZ诱导的糖尿病小鼠模型的高血糖症状，促进血清胰岛素分泌，改善胰岛功能（冯鑫欢.红枣水提物对糖尿病小鼠血糖的改善作用[J].食品科技.2019）；地锦草水提液可明显改善四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的胰岛细胞受损程度，促进胰岛素分泌，降低血糖（周志愉.地锦草水提液对糖尿病小鼠的降血糖作用[J]南昌大学学报.2014）。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）1是由肠道L细胞分泌的肠促胰素之一。进食后，营养物质(如葡萄糖、氨基酸、脂肪酸等)可促进GLP-1的表达与分泌，从而与胰岛β细胞上受体结合，葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌，发挥调节血糖平衡的作用。除此之外，GLP-1还可诱导β细胞再生和分化，抑制β细胞凋亡，保护胰岛功能免受损害。研究表明，对2型糖尿病患者皮下持续输入GLP-1，不仅可以降低血糖水平，而且同时可改善第一时相和第二时相胰岛素分泌。GLP-1主要是从以下方面发挥保护胰岛功能作用的：（1）与胰岛β细胞膜上特异性受体结合后，促进胰岛素的释放，同时诱导前胰岛素基因的转录，促进胰岛素合成；(2)抑制α细胞分泌胰高血糖素，使胰岛素/胰高血糖素比值符合生理状态；（3）诱导β细胞再生和分化，抑制β细胞凋亡；（4）刺激胰腺导管内皮细胞转化为胰岛素样细胞发挥调节胰岛细胞的数量和体积等积极作用。

由于天然药物具有化学药物无法比拟的安全性和有效性，目前已有对于中药或其组合物促进GLP-1分泌的研究，例如，研究表明黄连提取物与益生菌的组合物能够有效促进细胞分泌GLP-1（惠宏襄. 用于刺激胰高血糖素样肽-1分泌的药物. ZL201110054219.6）；由黄芩、葛根、黄连按一定比例组成的中药复合物可通过激活肠道L细胞的苦味受体及其下游通路，促进肠道L细胞的合成，进而促进GLP-1的分泌（上海中医药大学附属曙光医院.促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物及其制备方法.CN201610430442.9）。

综上可知，胰岛素和GLP-1对维持胰岛的正常功能有重要作用。虽然已有关于天然活性成分分别通过促进胰岛素和GLP-1分泌而治疗糖尿病及其并发症的研究报道，但整体来说对该方面的研究还是很少，尤其是对于能够通过同时调节多种激素分泌而改善胰岛功能的药更是少之又少，目前仍需要研究开发更加安全有效的药物来改善糖尿病患者的胰岛功能受损现象。

发明内容