[发明专利]一种拉考沙胺晶型II的制备方法

权利要求书

1.一种拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：

S1.将含有拉考沙胺的混合溶液降温至30～35℃后，滴加反溶剂，析晶；

其中，所述混合溶液中的溶剂包括乙酸乙酯和乙醇；所述混合溶液中，所述乙酸乙酯和所述乙醇的体积比为4:1～1:1；所述混合溶液中，所述拉考沙胺与所述溶剂的质量体积比例为1g:(6～12)mL；所述混合溶液的温度为65-75℃；所述反溶剂为温度为-5～5℃的乙酸乙酯；所述滴加的速度为2～10mL/min；

S2.保温，再降温至-5～5℃；即可。

2.如权利要求1所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，S1中，所述降温后的温度为32～34℃；

和/或，S1中，所述混合溶液中，所述乙酸乙酯和所述乙醇的体积比为2:1～1:1；

和/或，S1中，所述混合溶液中，所述拉考沙胺与所述溶剂的质量体积比例为1g:(8～12)mL。

3.如权利要求2所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，S1中，所述混合溶液的温度为67～72℃；

和/或，S1中，所述降温后的温度为33℃；

和/或，S1中，所述混合溶液中，所述乙酸乙酯和所述乙醇的体积比为1.5:1或1.6:1；

和/或，S1中，所述混合溶液中，所述拉考沙胺与所述溶剂的质量体积比例为1g:9mL、1g:9.1mL、1g:10mL、1g:11mL或1g:11.25mL；

和/或，S1中，所述反溶剂的温度为-2～2℃。

4.如权利要求3所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，S1中，所述混合溶液的温度为68℃、69℃或70℃；

和/或，S1中，所述反溶剂的温度为0℃。

5.如权利要求1所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，S1中，所述混合溶液的制备方法为将所述拉考沙胺搅拌溶解于所述溶剂中，即可；其中，所述搅拌的速度为150～250rpm；

和/或，S1中，所述滴加的速度为4～8mL/min；

和/或，S1中，所述反溶剂与所述拉考沙胺的体积质量比例为(4～6)mL:1g。

6.如权利要求5所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，S1中，所述混合溶液的制备方法为将所述拉考沙胺搅拌溶解于所述溶剂中，即可；其中，所述搅拌的速度为180～220rpm。

7.如权利要求1所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，S2中，所述保温的时间为0.2h以上；

和/或，S2中，所述降温的速度为2～3℃/min；

和/或，S2中，所述降温后的温度为-2～2℃。

8.如权利要求7所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，S2中，所述保温的时间为0.2～0.6h。

9.如权利要求1所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，所述拉考沙胺晶型II的制备方法还包括：S3.抽滤洗涤后，得到滤饼。

10.如权利要求9所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，S3中，所述洗涤的溶剂为乙酸乙酯；

和/或，S3中，所述洗涤的溶剂的温度5℃以下；

和/或，S3中，所述洗涤的溶剂与S1中所述拉考沙胺的体积质量比例为(1～5)mL:1g。

11.如权利要求10所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，S3中，所述洗涤的溶剂的温度为-5～5℃。

12.如权利要求11所述的拉考沙胺晶型II的制备方法，其特征在于，S3中，所述洗涤的溶剂的温度为-2～2℃。