[发明专利]用于开发胃癌诊断产品的分子标志物及应用

说明书

本发明公开了用于开发胃癌诊断产品的分子标志物及应用，本发明公开了分子标志物RP11‑199F11.2在胃腺癌患者中表达上调，本发明公开了RP11‑199F11.2在制备诊断和和治疗胃腺癌的产品中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及用于开发胃癌诊断产品的分子标志物及应用。

背景技术

胃癌(Gastric Cancer,GC)是一种高死亡率的疾病，位居全球癌症相关死亡的第二位。2011年，有40多万患者在中国被诊断为胃癌，并且因胃癌死亡的患者约30万人(DiGesualdo F,Capaccioli S,Lulli M.A pathophysiological view of thelong non-codingRNA world.Oncotarget.2014；5:10976-10996.)。环境因素和生活方式是造成这一现象的关键病因。尽管胃癌患者的治疗方案仍然在不断改进中，目前手术和全身化疗是主要的治疗方法(Kanat O,O'Neil BH.Metastatic gastric cancer treatment:a littleslowbut worthy progress.Med Oncol.2013；30:464.)。然而，对胃癌发生发展的机制研究一直持续进行，但是确切分子机制仍然模糊。目前可以明确一些基因的改变与胃癌易感性有关，如癌基因，肿瘤抑制基因和生长的因素(Jemal A,Bray F,Center MM,Ferlay J,WardE,Forman D.Global cancerstatistics.CA Cancer J Clin.2011；61:69-90.)。因此，为了提高胃癌早诊，改善预后，迫切需要在诊断中找到特定的分子标志物。

长链非编码RNA(long non-coding RNA,1ncRNA)是一类通常超过200nt的RNA，没有开放阅读框(Rinn JL,Chang HY.Genome regulation by long noncodingRNAs.AnnuRev Biochem.2012；81:145-166.)。根据其定位与转录方向，1ncRNA被分类为基因间1ncRNA(intergenic lncRNAs)和基因内1ncRNAs(intronic lncRNAs)(Di Gesualdo F,Capaccioli S,Lulli M.A pathophysiologicalview of the long non-coding RNAworld.Oncotarget.2014；5:10976-10996.doi:10.18632/oncotarget.2770.)。在细胞核中，1ncRNA主要调控基因转录和mRNA拼接，同时他们影响核糖核酸细胞质中的稳定性和microRNA(miRNA)活性。胃癌相关1ncRNAs被广泛研究。LncRNAs参与多个肿瘤信号通路，如Notch,mTOR,NF-Kb,Wnt等。lncRNA参与调控细胞周期、增殖、凋亡、侵袭和转移。此外，越来越多研究表明1ncRNAs的异常表达对癌症的诊断具有临床意义。研究与胃腺癌相关的lncRNA，对于实现胃腺癌的早期诊断具有重要的意义，同时也成为目前研究的热点。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明通过高通量测序技术结合及生物信息学的方法，筛选在胃腺癌中呈现差异表达的lncRNA分子标志物，通过检测分子标志物的表达水平，与参照水平进行对比，来判断受试者是否患有胃腺癌或者是否存在患有胃腺癌的风险。同时该分子标志物可以作为胃腺癌的特异性分子靶标，应用于胃腺癌的精准治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测RP11-199F11.2的试剂在制备诊断胃腺癌的产品中的应用。

进一步，当RP11-199F11.2表达上调时，受试者患有胃腺癌或者存在患有胃腺癌的风险。

进一步，所述产品包括通过核酸测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术检测样本中RP11-199F11.2的表达水平的试剂。