[发明专利]一种用于癌症诊断的分子标志物

说明书

本发明公开了一种用于癌症诊断的分子标志物，本发明通过高通量测序技术首先发现了RP11‑576I22.2在胃腺癌中表达上调，即通过检测RP11‑576I22.2的表达水平可以判断受试者是否患有胃腺癌。本发明同时提供了分子标志物RP11‑576I22.2在治疗胃腺癌中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种用于癌症诊断的分子标志物，所述分子标志物为RP11-576I22.2。

背景技术

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其全球发病率在所有恶性肿瘤中居第4位，病死率居第2位。每年全球范围新发胃癌近百万例，其中接近50.0％发生在中国。在我国，最近年新发胃癌病例67.9万，在所有肿瘤发病中位于第二，每年胃癌死亡病例49.8万，仅于肝癌，位于第三(W Chen,R Zheng,PD Baade,et al.Cancer statistics in China,2015.CACancer J Clin 2016.)。胃癌最有效的治疗手段为根治性手术，然而，我国早期胃癌诊治率较低，绝大多数病人往往在就诊时已经是进展期，这部分病人即使接受了根治性手术，术后仍有40.0％～70.0％会复发(J Deng,H Liang,D Wang,et al.Investigation of therecurrence patterns of gastric cancer following a curative resection.SURGTODAY 2011，41(2):210-215.)。近年来，由于放疗化疗等多种治疗方法的参与，我国胃癌患者生存略有改善，但远不理想，5年生存率仍徘徊在20％～30％左右(L Yang:Incidenceand mortality of gastric cancer in Ghina.World J Gastroentero12006,12(1):17-20.)。因此，胃癌仍旧是危及我国人民生命健康的主要问题之一，不断深入研究胃癌的发生发展机制，寻求有效分子靶标，为预防、治疗胃癌提供新思路、新方法刻不容缓。

同其它肿瘤一样，胃癌的发生是一个多基因改变、多种信号参与的复杂演变过程。癌基因或抑癌基因可能通过突变或表观遗传学改变激活相关信号传递，进而一步步引发癌变。基因改变如突变、扩增、缺失、等位基因丧失以及染色体转位等都可能使癌基因激活或抑癌基因失去功能，最终引发肿瘤。同时，胃癌的发生也有基因表观遗传学方面的改变，如异常甲基化，组蛋白的重塑以及非编码RNA的参与(J Shi,YP Qu,P Hou:Pathogeneticmechanisms in gastric cancer.World J Gastroenterol 2014,20(38):13804-13819.)。过往对肿瘤发生发展的研究主要关注在蛋白编码基因，然而在基因转录产物中编码蛋白的只占基因组2％，剩下绝大部分为非编码RNA(ncRNAs)。按照长度的不同，ncRNAs分为小分子ncRNA(200nt)，和长链ncRNA(200nt)。近年来研究发现，原被认为是转录垃圾的非编码RNA有着各种生物学功能，并在肿瘤的发生发展中起着重要的促进或抑制作用。如miRNA通过与靶基因相互作用下调抑癌基因的表达或增强癌基因的表达，从而参与肿瘤的发生、发展(XY Fang,HF Pan,RX Leng,et al.Long noncoding RNAs:novel insights intogastric cancer.CANCER LETT 2015,356(2Pt B):357-366.)。随着1ncRNA在代谢、发育、分化等生理过程中所展现的基因表达调节作用被发现，其引起了研究者们的高度关注。众多研究表明，1ncRNA可通过促进细胞增殖、消除生长抑制、诱导血管生成及抑制调亡等调节作用在肿瘤发生、发展过程中扮演着重要的角色。

目前，lncRNA在胃癌发生、发展中的具体作用与主从关系还不清楚，更有众多胃癌相关1ncRNA作用不明。更好地利用1ncRNA这一新的调控体系解析胃癌病理机制并将其应用具有重要的意义。

发明内容