[发明专利]生物标志物在癌症诊断中的应用

说明书

本发明涉及生物标志物在癌症诊断中的应用，本发明公开了CTD‑2540F13.2作为生物标志物的用途，尤其涉及一种制备诊断胃腺癌的产品的用途，其通过在体外测量样本中CTD‑2540F13.2来进行。本发明还公开了CTD‑2540F13.2作为生物标志物的另一种用途，尤其涉及一种制备治疗胃腺癌的药物组合物的用途。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及生物标志物在癌症诊断中的应用，具体的涉及CTD-2540F13.2在胃癌诊断中的应用。

背景技术

胃癌是常见恶性肿瘤之一，在全球范围内，胃癌发病率和死亡率分别位居第四位和第二位(Tome LA,Bray F,Siegel RL,Ferlay J,Lortet-Tieulent J and JemalA.Global cancer statistics,2012.CA Cancer J Clin 2015；65:87-108)。在我国，胃癌发病率占恶性肿瘤的第二位，死亡率占恶性肿瘤的14.33％，位居第三位。胃癌早期症状不典型，许多病人一经发现即为晚期，失去手术机会，并且将近一半的病人术后出现复发，缺乏有效的治疗手段(Pasechnikov V,Chukov S,Fedorov E,Kikuste I and LejaM.Gastric cancer:prevention,screening and early diagnosis.World JGastroenterol 2014；20:13842-13862.)。尽管采用多学科综合治疗手段和靶向药物等新药研究取得了一定的进展，但胃癌的早期发现、早期诊断率及手术根治率较低，导致胃癌5年存活率仍很低(Orditura M,Galizia G,Sfo rza V et a1.Treatment of gastriccancer.World J Gastroenterol 2014；20:1635-1649.)。因此，胃癌的诊治仍面临着很大的挑战，进一步理解胃癌的发生发展的分子机制，寻找新的生物标志物和治疗靶点迫在眉睫。

随着基因测序技术如高通量测序或全基因组高密度芯片的发展，研究者发现，蛋白质编码基因只占人类基因组的不到2％，其余98％为不具有蛋白编码功能的RNA，被称为非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)，最初这些ncRNA被认为是转录“噪声”、“垃圾”，但最近的研究表明，这些“垃圾”可能在细胞的发育、代谢及肿瘤等多种疾病的发生、发展方面发挥着重要的生物学作用(Wang J,Sun J,Wang J,Song Y,Gao P,Shi J,Chen P,Wang Z.Longnoncoding RNAs in gastric cancer:functions and clinical applications.OncoTargets Ther 2016；9:681-697.)。长链非编码RNA(long non-coding RNA，LncRNA)是长度大于200个核苷酸的非编码RNA，与miRNAs相比，LncRNA是mRNA类转录体，长度在200nt-100kb之间，缺乏明显的开放性阅读框架，外显子少，表达水平比蛋白质编码基因低，但是，78％的LncRNA呈现出组织特异性表达方式，一些LncRNA只在特定的组织中优先表达，这是LncRNA的一个重要特征。根据LncRNA在基因组中的位置及特征，可以将其分为5个亚类：正义LncRNA(sense LncRNA)、反义LncRNA(antisense LncRNA)、双向LncRNA(bidirectionalLncRNA)、内含子LncRNA(intronic LncRNA)、基因间LncRNA(intergenic LncRNA)。LncRNA在胃癌中的研究较少，研究与胃腺癌发生发展相关的lncRNA，对于进一步解释胃腺癌的发病机理，实现胃腺癌的更精细的基因分型、以及达成胃腺癌患者的个性化精准治疗具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明提供了一种与胃癌相关的基因，为胃癌的早期诊断提供了一种产品和手段，相比传统的胃癌的诊断方法，使用标志物来诊断胃腺癌具有及时性、灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，从而采取相应的预防和治疗措施。