[发明专利]用于胃癌诊治的非编码RNA-LINC01819

说明书

本发明提供用于胃癌诊治的非编码RNA‑LINC01819。本发明的研究表明LINC01819在胃癌组织和在癌旁组织中的表达存在显著差异，据此认为LINC01819可以作为诊断胃癌的分子标志物。根据上述研究成果开发了可用于早期诊断肝癌的产品。另外，本发明利用体外细胞实验证明抑制LINC01819表达可抑制胃癌细胞增殖和迁移，故可据此开发治疗胃癌的药物。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及用于胃癌诊治的非编码RNA-LINC01819。

背景技术

胃癌(gastric cancer，GC)是危害人类生命健康的消化系统恶性肿瘤之一，同时肿瘤相关死亡率在全世界排在第三位。在中国胃癌的发病率和死亡率均为消化系统肿瘤前列，每年新发病例数约40多万。胃癌不仅给患者健康带来严重损害，同时也让社会家庭背负沉重的精神及经济负担。大多数胃癌患者确诊时己错失最佳诊断和治疗时机，丧失治愈机会，导致疾病进展、肿瘤转移，甚至步入终末期。在早期诊断、综合治疗及病情监测中缺之有效的分子标记物，是限制胃癌预后改善的重要障碍之一。对胃癌发生发展过程中分子机制的进一步研究，努力寻求重要调节分子，可为胃癌诊断、预后判断甚至靶向治疗提供新的方向。目前已有诸多研究探讨胃癌的生物学特性，但在胃癌的临床疗效改善上发挥的作用却微乎其微。缺乏早期诊断的生物标志物、预后指标以及有效的治疗靶点使得胃癌治疗始终存在瓶颈。因此，加强胃癌早期诊断研究，建立新的早期胃癌或转移性胃癌的诊断标准，进而探索新的干预措施，防止胃癌的进一步复发及转移，提髙胃癌术前术后的治疗效果，増加患者的存活率和生活质量对疾病的治疗和预防具有重大的意义。

非编码RNA是指不编码蛋白质的RNA，其中包括rRNA，tRNA，sRNA，snoRNA，microRNA及长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)等，其中miRNA及lncRNA是近期研究的热点。他们在肿瘤的发生中起着重要的调节作用。lncRNA参与人类多种疾病的发生和发展，尤其与恶性肿瘤的发生、发展关系密切。近年来的研究发现，lncRNA可通过多种机制进行调控：(1)编码基因上游转录调控下游基因；(2)与编码基因序列互补干扰mRNA加工；(3)抑制RNA聚合酶II或染色质重构影响基因表达；(4)与蛋白结合形成核酸-蛋白复合体调节蛋白活性；(5)改变蛋白细胞定位；(6)与基因序列形成互补链在DICER作用下生成源性siRNA；(7)作为小分子RNA前体转录。这些作用使lncRNA靶基因形成调控网络，共同参与生命。

随着科技的进步，如生物芯片技术、新一代高通量测序技术及生物信息学的发展，越来越多的研究提示lncRNA是肿瘤发生发展分子调控网络中不可或缺的一部分。随着对lncRNA在细胞生物学中的功能不断深入研究，lncRNA与疾病的关系得到越来越多的关注。尽管目前对lncRNA的致病机理还了解不多，但大量由临床观察和基础实验得来的证据显示，lncRNA的异常表达是疾病发生的重要原因之一。随着肿瘤基因表达谱的完善，越来越多的证据揭示了lncRNA的功能，并发现了大量肿瘤相关lncRNA分子。同时，已经在多种肿瘤中发现lncRNA的异常表达，如：ENSG00000271781、ENSG00000259153在胃癌患者组织中异常高表达(CN201710404209.8、CN201710522240.1)，LOC105371720在肺腺癌组织中表达下调(CN201710128322.8)，并且异常表达的lncRNA和肿瘤的复发、转移及预后有关。lncRNA作为非编码RNA家族的一员，日渐成为肿瘤分子生物学研宄领域的热点。lncRNA的优势在于大多数的lncRNA在组织分化发育过程中具有明显的时空表达特异性。此外，lncRNA在肿瘤等疾病中有特征性的表达方式，并且序列上保守性较低，只有约12％的lncRNA可在人类之外的其它生物中找到。

本发明目的在于寻找在胃癌中异常表达的lncRNA，进一步阐明胃癌发生过程中可能的分子机制，为胃癌早期诊断、治疗提供理论依据。

发明内容