[发明专利]一种肿瘤靶向成像材料、其制备方法和应用

说明书

本申请公开了一种肿瘤靶向成像材料，所述肿瘤靶向成像材料包括主动靶向型单元和信号分子；所述主动靶向型单元和信号分子通过发生螯合反应和/或化学偶联反应依次连接。本发明以肿瘤新靶点神经肽YY3受体为基础，提供了一种具有主动靶向神经肽YY3过表达的肿瘤的造影剂，具有实现肿瘤精准诊断的效果。

技术领域

本发明涉及医用技术领域，具体来讲，涉及一种肿瘤靶向成像材料、其制备方法和应用。

背景技术

癌症，又称恶性肿瘤，是严重危害人类健康和生命的重大疾病之一。对于癌症及时、高效、精准的诊断，不仅关系到人民的生命健康和生活质量，也关系到经济和社会的可持续发展。随着恶性肿瘤的发病率和死亡率的逐年递增，基于组织形态学改变的常规影像学检查、病理学检查及血清学检查在内的传统肿瘤诊断方式已无法满足临床的需要。

在区分肿瘤细胞与正常细胞实现肿瘤的早期诊断过程中，靶向分子起着至关重要的作用。靶向成像技术借助特异性靶向分子进行在体、实时、动态、定性定量成像，将复杂的生物过程变成直观的图像进行揭示，加速了精准医疗和个性化治疗的发展。

神经肽YY3受体(NPYY3R)属于G蛋白偶联受体超家族，在食管癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌和白血病等疾病的临床病例中均发现了NPYY3R的过表达，且正常组织器官中这种受体的表达均较低。这说明NPYY3R是一种可用于肿瘤靶向诊断的一种潜在靶点。

发明内容

本发明的一方面提供了一种肿瘤靶向成像材料，该肿瘤靶向成像材料在体内能主动靶向神经肽YY3受体过表达的肿瘤细胞，连接的成像信号分子能够实时追踪肿瘤细胞在体内的位置和变化，在肿瘤精准诊断及实时评估应用方面具有重大意义。

根据本申请的一方面，提供了一种肿瘤靶向成像材料，所述肿瘤靶向成像材料包括主动靶向型单元和信号分子；所述主动靶向型单元和信号分子通过发生螯合反应和/或化学偶联反应依次连接。

可选地，所述主动靶向型单元主动靶向神经肽YY3受体过表达的肿瘤细胞；

所述信号分子具有成像功能。

可选地，所述主动靶向型单元选自多肽、抗体、小分子抑制剂中的至少一种。

可选地，所述多肽选自CTCE-9908、T140、TC14012、T22、POL6326、POL5551、LY2510924、RCP168、TF14016、FC131、DV3及以上多肽衍生物中的至少一种。

可选地，所述抗体选自BMS-936564、MEDI3185、Anti-VLA-4mAb、hz515H7、Clone12G5、LY2624587、PF-06747143及以上抗体衍生物中的至少一种。

可选地，所述小分子抑制剂选自AMD3100、BKT140、AMD3465、IT1t、AMD11070、KRH-3955、MSX-122及以上小分子抑制剂衍生物中的至少一种。

可选地，本申请中多肽的制备方法为：使用Fmoc保护的氨基酸按照指定序列经多肽自动合成仪微波反应依次连接到树脂上，反应完成后取少量树脂进行切割分析，质谱分析确定多肽为指定序列的多肽即可。

可选地，所述成像功能选自荧光成像、磁共振成像、核素成像、超声成像、光声成像、电子计算机断层扫描成像中的至少一种。

可选地，具有荧光成像功能的信号分子选自ICG、IRDye780、IRDye797、IRDye800CW、IRDye820、IRDye825、IRDye1064、IRDye1100及以上信号分子衍生物中的至少一种。

可选地，具有磁共振成像功能的信号分子选自钆基造影剂、铁基造影剂、锰基造影剂中的至少一种。