[发明专利]一种注射用和厚朴酚自乳化微乳制剂及其制备方法有效

专利信息
申请号: 202010501244.3 申请日: 2020-06-04
公开(公告)号: CN111643451B 公开(公告)日: 2022-07-22
发明(设计)人: 孙飏 申请(专利权)人: 火人科创(北京)药物研发有限公司
主分类号: A61K9/107 分类号: A61K9/107;A61K31/05;A61K47/14;A61K47/24;A61P1/04;A61P9/06;A61P9/10;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P39/06
代理公司: 北京高沃律师事务所 11569 代理人: 董大媛
地址: 102600 北京市海淀*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 注射 厚朴 乳化 制剂 及其 制备 方法
【说明书】:

发明提供了一种注射用和厚朴酚自乳化纳米微乳制剂及其制备方法,属于药物制备技术领域,所述和厚朴酚自乳化微乳制剂,包括以下重量份的原料:和厚朴酚40~60份、油相200~250份、乳化剂400~440份、助乳化剂290~330份和抗氧化剂4~8份;所述油相包括注射用级别的中链甘油三酸酯;所述乳化剂包括聚乙二醇12羟基硬脂酸15和蛋黄卵磷脂;所述助乳化剂包括注射用级别无水乙醇;所述抗氧化剂包括乙酰半胱氨酸;本发明所述注射用和厚朴酚自乳化微乳制剂自乳化效果好、形成的纳米乳液粒径和PDI均很好,稳定性良好;所述注射用和厚朴酚自乳化微乳制剂对延长小鼠凝血时间与增加小鼠全脑缺血均有作用。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域,尤其涉及一种注射用和厚朴酚自乳化微乳制剂及其制备方法。

背景技术

和厚朴酚为厚朴酚异构体,为中药厚朴中的有效成分。是由一苯丙素的侧链和另一苯丙素的苯核聚合而成的二聚体,结构式如下:

和厚朴酚为结晶性粉末,分子量为266.33,熔点为87.5℃,解离常数pKa1=9.64±0.30,pKa2=10.71±0.21。

在药效学研究过程中,和厚朴酚除了具有传统功能主治作用相关的抗菌、抗炎、抗溃疡作用外,还具有抗氧化、抗心肌缺血和心律失常等作用;并且所述和厚朴酚能够透过血脑屏障,在大脑组织中有很高的含量,提示和厚朴酚可能在缺血性脑中风的治疗中发挥作用。

但是和厚朴酚口服吸收很差,口服吸收生物利用度不足10%,由于大量药物滞留在肠道中,对于肠道菌群破坏严重,容易引起肠道菌群失调。鉴于和厚朴酚的水溶性差,用pH7.4的HBSS缓冲液溶解,其饱和摩尔浓度只有27μmol·L-1,即7.19μg/mL,难以制备成注射水溶液。

微乳是一种新型的药物载体系统,是由水相、油相、表面活性剂与助表面活性剂在适当比例自发形成的一种透明半透明的、低粘度的各向同性且热力学稳定的油水混合系统。微乳乳滴的粒径通常在数百纳米以下,用于药物载体时可以显著提高难溶药物的溶解度,相比普通乳剂具有更好的稳定性,且由于高度分散和较强的组织亲和性,能够增加活性物质的体内生物利用度,作为药物载体具有广泛的应用前景。

自乳化微乳制剂(Self-emulsifying microemulsion)是基于微乳制剂的优良性能基础上开发的又一新型制剂技术,自乳化微乳制剂是由药物、油、乳化剂及助溶剂等组成的一种油状混合物,在体外轻微振荡或体内胃肠道的蠕动下可自发形成的一种热力学稳定的、均一、透明或半透明、各向同性的溶液。自乳化微乳制剂的油溶液由合适的乳化剂、助乳化剂、油相、原料药经过简单的混合制备而成,易于保存,稳定均一。使用时将油溶液与稀释液混合,轻微振摇后即可形成澄清透明并略有蓝色乳光的微乳注射剂,大大提高了原料药在制剂制备和贮存过程中的稳定性,同时又可以显著增加药物溶解度以及生物利用度,提高药物的药理功效。

目前市场上尚没有一种和厚朴酚的自乳化微乳制剂。

发明内容

有鉴于此,本发明的目的在于提供一种注射用和厚朴酚自乳化微乳制剂及其制备方法;所述和厚朴酚自乳化微乳制剂自乳化效果好、形成的纳米乳液粒径和PDI均很好,稳定性良好;所述和厚朴酚自乳化微乳制剂对延长小鼠凝血时间与增加小鼠全脑缺血均有作用。

为了实现上述发明目的,本发明提供了以下技术方案:

本发明提供了一种注射用和厚朴酚自乳化微乳制剂,包括以下重量份的原料:和厚朴酚40~60份、油相200~250份、乳化剂400~440份、助乳化剂290~330份和抗氧化剂4~8份;

优选的,包括以下重量份的原料:和厚朴酚45~55份、油相210~230份、乳化剂410~430份、助乳化剂300~310份和抗氧化剂5~7份。

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