[发明专利]RGDS修饰的姜黄素的合成,生物活性和应用

权利要求书

1.一种2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser化合物，结构式如下:

2.权利要求1所述的2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser化合物的合成方法,该方法包括:

(A)香草醛与乙酰丙酮缩合生成6-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-5,6-己烯-2,4-二酮；

(B)香草醛与溴乙酸乙酯反应生成4-(2-苄氧基-2-氧乙氧基)-3-甲氧基苯甲醛；

(C)6-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-5,6-己烯-2,4-二酮和4-(2-苄氧基-2-氧乙氧基)-3-甲氧基苯甲醛缩合生成2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酸苄酯；

(D)2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酸苄酯脱除苄基生成2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酸；

(E)用二环己基碳二亚胺为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂,通过逐步接肽法从N端向C端液相合成Arg(pbf)-Gly-Asp(OBzl)-Ser-OBzl；

(F)用二环己基碳二亚胺为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂,2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酸与Arg(pbf)-Gly-Asp(pbf)-Ser-OBzl偶联制备2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酰-Arg(pbf)-Gly-Asp(OBzl)-Ser-OBzl；

(G)将2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酰-Arg(pbf)-Gly-Asp(OBzl)-Ser-OBzl脱除保护基制备2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser。

3.权利要求1所述的2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser在制备靶向抗动脉血栓药物中的应用。

4.权利要求1所述的2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser在制备抗静脉血栓药物中的应用。

5.权利要求1所述的2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser在制备P-选择素抑制剂中的应用。

6.权利要求1所述的2-(4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚基-1,6-二烯-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酰-Arg-Gly-Asp-Ser在制备GPIIb/IIIa抑制剂中的应用。