[发明专利]一种鼻咽癌转移诊断和/或预后评估的生物标记

说明书

本发明公开了一种鼻咽癌转移诊断和/或预后评估的生物标记。在本发明中，我们证实了与正常鼻咽上皮细胞NP69相比，circ‑0046263在鼻咽癌细胞系呈高表达。临床组织样本检测结果显示，circ‑0046263在鼻咽癌组织中的表达上调，且与分期成正相关。体外细胞功能实验表明circ‑0046263促进细胞的增殖、迁移和侵袭，而且促进细胞上皮间充质转化。因此,circ‑0046263可以作为生物标记物在制备鼻咽癌转移诊断和/或预后评估试剂、试剂盒或检测装置中应用；也可以作为靶点在筛选治疗鼻咽癌或鼻咽癌转移的药物中应用。抑制circ‑0046263表达的试剂可用于制备鼻咽癌或鼻咽癌转移的药物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种鼻咽癌转移诊断和/或预后评估的生物标记。

背景技术

鼻咽癌(NPC)发病具有典型地域性，高发于东南亚。与其它头颈部肿瘤不同，鼻咽癌病理类型以低分化或未分化癌为主，恶性程度高，易发生侵袭转移。近年随着调强放疗的应用，鼻咽癌局部控制率获得明显提升，但远处转移率仍居高不下，已成为临床治疗失败、导致死亡的主要原因，是当前阻碍鼻咽癌远期生存率进一步提升的最大瓶颈。目前，人们对NPC转移的潜在分子机制知之甚少。因此，深入探索鼻咽癌侵袭转移的分子机制、寻找新的干预靶点成为该领域的研究热点。

鼻咽癌的病因尚未明确，医学界认为，与下列因素有密不可分的关联：遗传因素、饮食因素、环境因素和EB病毒感染。由于鼻咽位置隐蔽，检查不易，同时鼻咽癌的早期症状比较复杂，缺乏特征，故容易被人忽视，延误诊断和治疗。因此，对鼻咽癌进行早期筛查和诊断，尤其是采用创伤性低、取材方便的体液检查，对进行治疗和提高患者生存率具有重要意义。

环状RNA(circRNA)是一类新近发现的调节RNA，缺乏游离的5'或3'末端，具有结构稳定、高度保守及组织特异表达等性质。其长度大小不一，常见数十到数千碱基对。研究显示，circRNA可作为肿瘤基因表达的主要调节因子，常见的作用方式是充当分子海绵吸附微小RNAs(miRNAs)来调节基因的表达。还可以通过直接调节转录和干扰剪接机制来发挥作用，因而与肿瘤的发生发展关系十分密切。虽然与线性对应物相比丰度较低，但它们通常以组织和发育阶段特异性的方式表达，加上共价闭环结构对RNA酶活性的显著抗性，这使得circRNA作为肿瘤和其他疾病的新型生物标志物显示出巨大的应用前景。但是，大多数circRNA在NPC中的作用和机制尚不完全清楚。

发明内容

本发明提供了一种鼻咽癌转移诊断和/或预后评估的生物标记及其应用。在本发明中，circ-0046263在鼻咽癌组织和细胞中高表达，能够促进鼻咽癌细胞的迁移、侵袭和肿瘤转移。

本发明的技术方案如下：

circ-0046263作为生物标记物在制备鼻咽癌转移诊断和/或预后评估试剂、试剂盒或检测装置中的应用。

检测circ-0046263分子的产品在鼻咽癌转移诊断和/或预后评估中的应用。

一种鼻咽癌检测试剂盒，其特征在于，包括与circ-0046263特异性结合的检测物。

所述检测物优选包括与circ-0046263特异性结合的引物对、探针中的至少一种。

所述引物对序列如下：5’-GGTTGTCCTCTTTAAGAAGCTGG-3’(SEQ ID NO.1)和5’-CCTTGAAGAAGCCGATGACAG-3’(SEQ ID NO.2)所示。

Hsa_circ_0046263作为靶点在筛选治疗鼻咽癌或鼻咽癌转移的药物中应用。

Hsa_circ_0046263作为治疗靶点在制备治疗鼻咽癌或鼻咽癌转移的药物中应用。

抑制或干扰circ-0046263表达的试剂在制备治疗鼻咽癌或鼻咽癌转移的药物中应用。

本发明的有益效果是：