[发明专利]一种芬乐胺7位代谢物及其制备和应用

说明书

本发明提供了一种芬乐胺7位代谢物及其制备和应用。本发明的芬乐胺7位代谢物具有良好的抗氧化活性、抗神经炎症及神经保护活性，同时，其相对于芬乐胺更容易透过血脑屏障，从而具有更好的靶向效应。而且，本发明的芬乐胺7位代谢物人体内暴露量高于芬乐胺。所述芬乐胺7位代谢物如下式(I)所示：

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种芬乐胺7位代谢物及其制备和应用。

背景技术

芬乐胺(代号：FLZ)是番荔枝酰胺的衍生物，其化合物结构已在中国专利CN1445211(公开号)中公开，该专利记载了中国医学科学院药物研究所发明的“新的番荔枝酰胺衍生物及其制法和其药物组合物与用途”。

芬乐胺(化学名：反式-2-(2，5-二甲氧基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-N-(4-羟苯乙基)丙烯酰胺)分子结构式如下：

芬乐胺治疗帕金森病(Parkinson's Disease，PD)的药效学作用与已知阳性药左旋多巴相近，活性强于左旋多巴。芬乐胺作用机制新颖，可抗神经细胞凋亡，具有神经保护作用。临床前研究显示，芬乐胺难以通过血脑屏障，给药后脑组织内分布水平较低。因此，对芬乐胺替代物的研究十分重要。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种芬乐胺的7位代谢物；

本发明的另一目的在于提供所述芬乐胺7位代谢物的制备方法；

本发明的又一目的在于提供一种药物组合物；

本发明的再一目的在于提供所述芬乐胺7位代谢物的应用。

为达上述目的，一方面，本发明提供了一种芬乐胺7位代谢物，其中，所述芬乐胺7位代谢物如下式(I)所示：

另一方面，本发明还提供了所述的芬乐胺7位代谢物的制备方法，其中，所述方法包括以式(7)化合物为原料制备式(I)所示的芬乐胺7位代谢物：

根据本发明一些具体实施方案，其中，所述方法还包括以式(6)化合物为原料制备式(7)化合物：

根据本发明一些具体实施方案，其中，所述方法还包括以式(4)化合物和式(5)化合物为原料制备式(6)化合物：

根据本发明一些具体实施方案，其中，所述方法还包括以式(3)化合物为原料制备式(4)化合物：

根据本发明一些具体实施方案，其中，所述方法还包括以式(1)化合物和式(2)化合物为原料制备式(3)化合物：

根据本发明一些具体实施方案，其中，所述方法包括如下步骤：

根据本发明一些具体实施方案，其中，步骤1的溶剂选自丙酮、乙腈、DMF、DMSO、1,4-二氧六环、四氢呋喃和甲苯中的一种或多种的混合。

根据本发明一些具体实施方案，其中，步骤2的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、DMF、DMSO、1,4-二氧六环和四氢呋喃中的一种或多种的混合。

根据本发明一些具体实施方案，其中，步骤3的溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚和乙醚中的一种或多种的混合。

根据本发明一些具体实施方案，其中，步骤4的溶剂选自甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或多种的混合。