[发明专利]LINC00963相关致癌轴在前列腺癌远处转移的早期诊断和治疗中的应用

说明书

本发明涉及LINC00963相关致癌轴在前列腺癌远处转移的早期诊断和治疗中的应用。本发明研究发现，长的非编码RNA‑LINC00963在CRPC组织中高度上调，并伴有不良预后，促进了PCa细胞的体外迁移及其在体内的转移，LINC00963通过与miR‑542‑3p结合从而促进NOP2充当PCa转移的诱导剂，LINC00963/miR‑542‑3p/NOP2是致癌轴，该轴具有晚期PCa的诊断和治疗潜力。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体地说，是 lncRNA-LINC00963/miR-542-3p/NoP2致癌轴在前列腺癌远处转移的早期诊断 和治疗中的应用。

背景技术

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是美国男性与癌症相关的第二大死亡原 因。雄激素剥夺疗法(ADT)是生化复发和转移性PCa患者的主要治疗方法。 不幸的是，研究表明，大多数患者最初对ADT具有敏感性，之后会产生耐药 性，从而发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。新型治疗药物卡巴他赛，阿比 特龙和恩杂鲁胺，可延长CRPC患者的生存期。但是，CRPC患者的预后仍然 不令人满意。CRPC是前列腺癌远处转移的重要原因，但其机制仍不清楚。因 此，了解PCa转移的内在机制对于将来的临床治疗至关重要。

几十年来，已经观察到不编码蛋白质的RNA可能具有重要的细胞功能。 高分辨率测序技术的飞速发展使得可以检测成千上万种新颖的转录本，现在这 些转录本被鉴定为长的非编码RNA(lncRNA)，它们参与了从基因转录到蛋白 质翻译的广泛的生物途径。最近的研究已经确定，lncRNA的异常调节在各种 恶性肿瘤的细胞增殖，化学耐药性和癌症转移中起关键作用。此外，lncRNA 可以充当竞争性内源RNA(ceRNA)，通过与miRNA竞争性结合然后调控 miRNA的靶标，从而导致下游基因的异常表达。就CRPC而言，多项研究表 明，lncRNAHOXD-AS1(也称为HAGLR)，PCAT1和HORAS5可促进肿瘤 增殖和去势抵抗，并可作为潜在的治疗靶点。同样，ceRNA反馈环(如HOTAIR /EZH2/miR-193a，lncRNA CCAT1/DDX5/miR-28-5p)已显示出对CRPC进 展的实质性影响。与以前的观点相反，Chen和Gu提出lncRNA LBCS可通过 抑制雄激素受体(AR)信号来强烈抑制CRPC的活力。进一步探索lncRNA 及相关信号通路与CRPC的关系，对于阐明PCa进展机制，开发PCa转移的 诊断标志物和治疗靶标具有重要意义。

LINC00963是一种lncRNA，其在正常细胞发育或肿瘤发生发展的过程中 的作用还在进一步研究中。文献(Linc00963:A novel,long non-coding RNA involved in thetransition of prostate cancer from androgen-dependence to androgen-independence,International Journal of Oncology,2014)报道了linc00963 在在LNCaP和C4-2细胞系之间存在差异表达，敲低linc00963可减弱C4-2细 胞的增殖，运动性，侵袭能力，EGFR的表达和AKT的磷酸化水平，并促进 细胞凋亡，Linc00963通过EGFR信号通路参与了前列腺癌从雄激素依赖性向 雄激素非依赖性和转移的转变。